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[背景]妊娠期糖尿病(gestational diabetes mellitus,GDM)是指妊娠过程中发生或首次发现的任何程度的糖代谢异常,世界卫生组织将其归为糖尿病,是最常见的妊娠并发症,亚洲发病率约为3.1%-21.2%。GDM可导致肥胖,心血管疾病等母婴不良结局。近年来,随着社会压力增加、工作时间延长,睡眠障碍问题日益显著。在非妊娠的人群中,成人睡眠障碍导致糖尿病的风险与糖尿病传统风险相当。妊娠期间由于孕妇生理和精神状态的改变,更易出现睡眠障碍,主要表现为睡眠时间减少、睡眠质量下降和呼吸睡眠障碍。虽然现有研究中有证据支持睡眠障碍可能与GDM发生存在相关性,但针对妊娠前睡眠状态与GDM的研究较少,以及从孕前到妊娠早、中期的睡眠状态与GDM关系更是未见报道。本研究旨在并探讨不同时期睡眠障碍对后续发生GDM的影响,并分析孕前妊娠前及早、中孕期的睡眠动态变化及与GDM发生的关系。[目的]第一部分:分别探讨孕前及早、中孕期睡眠障碍与后续GDM发生的关系;第二部分:探讨孕妇孕前—早—中期的睡眠变化及与后续GDM发生的关系。[方法]这是一项前瞻性队列研究,采用巢式病例对照的方法进行分组分析。选取2019年9月—2020年6月北京大学第三医院产科门诊建档并签署知情同意书的孕妇为研究对象,采用电子问卷调查方式,分别对妊娠前一个月、孕8-12周和孕20-24周睡眠情况进行3次调查。通过匹兹堡睡眠质量指数量表(Pittsburgh Sleep Quality Index,PSOI)和柏林问卷(Berlin Questionnaire,BQ)等获得孕妇睡眠时间、睡眠质量及睡眠呼吸暂停(obstructive sleep apnea,OSA)风险。同时收集其他与GDM发生相关的临床资料,在妊娠24-28周完成口服葡萄糖耐量试验(oral glucose tolerance test,OGTT)。根据实验结果确定GDM组和非GDM组,分别比较两组孕前、妊娠早期、妊娠中期的睡眠情况,并观察三个阶段睡眠变化与GDM发生的关系,采用SPSS 22.0软件进行统计学处理,P<0.05表示有统计学差异。[结果]第一部分:分别探讨孕前、孕早期、孕中期睡眠情况与后续GDM发生的关系:本研究在孕前、妊娠早期和妊娠中期分别纳入孕妇358例、234例、224例。孕前期GDM 组 64 例 17.9%),非GDM组294例(82.1%);孕早期 GDM 组 40 例(17.1%),非 GDM 组 194 例(82.9%);孕中期 GDM 组 41 例(18.3%),非 GDM 组 183 例(81.7%)。睡眠情况方面:多因素分析显示,孕前、孕早期及孕中期OSA高风险均与GDM发生相关(孕前:aOR=4.42,95%CI:1.10~17.80;孕早期:aOR=6.44,95%CI:1.41~29.51;孕中期:aOR=4.31,95%CI:1.07~17.35)。此外孕前白天小睡时长大于60分钟也是GDM 发生的独立危险因素(aOR=4.08,95%CI:1.35~12.34)。基线资料方面:多因素分析显示,孕前、孕早期、孕中期研究中的年龄(孕前:aOR=1.11,95%CI:1.03~1.19;孕早期:aOR=1.11,95%CI:1.01~1.22;孕中期:aOR=aOR=1.11,95%CI:1.00~1.23)和糖尿病家族史(孕前:aOR=2.40,95%CI:1.34~4.29;孕早期:aOR=aOR=3.07,95%CI:1.45~6.52;孕中期:(aOR=2.84,95%CI:1.32~6.10)是GDM发生的独立危险因素。BMI在孕前期的研究中与GDM相关(aOR=1.12,95%CI:1.01~1.24)。而 HBsAg 阳性在孕早期和孕中期(孕早期:aOR=2.78,95%CI:1.10~7.03;孕中期:aOR=4.31,95%CI:1.07~17.35),使GDM发生风险明显增加。第二部分:孕妇孕前—早—中期的睡眠变化及与后续GDM发生的关系:共193例孕妇获得三个阶段完整睡眠状况,其中GDM组36例(18.7%),非GDM组158例(81.3%)。孕妇报告三期中孕早期夜间睡眠时间最长,孕中期略有下降(孕前7.4h—孕早7.7h—孕中7.5h),孕前—早期夜间睡眠时间波动有统计学意义(P<0.001)。妊娠后睡眠质量下降明显,包括早中孕期,孕前—早期PSQI得分波动有统计学意义(P<0.001)。孕早期睡眠质量差者(PSQI>5)最高(孕前18.6%—孕早32.1%—孕中30.1%)。OSA高风险者占比随妊娠发展而增加,到孕中期占比最高,为13.9%,OSA高风险者占比均低于同期GDM组,OSA高风险者随孕周增加的动态变化与GDM发生相关(P=0.001)。[结论]孕前及早、中孕期OSA高风险时更容易发生GDM,孕前白天小睡时间过长(>60min)也会使GDM发生风险明显增加。孕前—早孕—中孕呈现以下动态变化趋势:夜间睡眠时间延长,睡眠质量下降,以孕早期最突出,而OSA高风险则呈现逐渐上升趋势,以孕中期最为突出。OSA高风险者随孕周增加的动态变化与GDM发生相关。建议加强备孕期女性睡眠健康教育,尽早养成良好的睡眠习惯,及时筛查OSA高危风险者,对有睡眠问题的孕妇进行及时的睡眠卫生指导,对于降低GDM发生风险具有积极意义