DNA是生物遗传信息的载体,多种因素可以导致DNA的损伤,而损伤又分为多种类型,最为严重的是DNA双链断裂(DNA double-strand breaks,DSBs),如果不能及时修复损伤部位,细胞周期将会停滞,直至细胞凋亡。真核细胞的DNA以染色质形式存在于细胞核中,为DNA的表达,复制和修复形成了障碍。提高这些部位DNA的可接近性,必须对附近的染色质进行改构,使紧密的染色质结构变得松散,各种效应蛋白才能靠近DNA。在真核生物DNA的损伤修复过程中,对染色结构进行调整是成功修复的前提之一。不同的改构复合物通过不同的改构机制来改变染色质中DNA与组蛋白以及组蛋白之间的相互作用,以此来疏松染色质的结构,提高DNA的可接近性。DNA双链断裂损伤修复过程中,大量的改构复合物已被深入研究,本实验着眼于近期发现的染色质改构因子 CHD4(chromodomain helicase DNA-bindingprotein 4),它是一种ATP依赖的染色质改构复合物,已有实验表明CHD4在电离辐射介导的双链断裂损伤修复过程中起到重要作用,本文主要讨论染色质改构因子CHD4在双链断裂损伤药物ETO介导的DSBs损伤修复过程中的作用。通过免疫荧光、蛋白质杂交以及RNA干涉实验实验证实了 CHD4参与了 ETO介导的DSBs损伤修复过程。通过NACL抽提实验证实CHD4可能参与了染色质结构调整。免疫沉淀实验否定了 CHD4与γ-H2AX的直接相互作用。免疫共沉淀证实乙酰化转移酶P300与CHD4存在直接相互作用。本实验为进一步研究CHD4在双链断裂损伤修复中的作用提供了参考依据,为深入了解染色质改构复合物在双链断裂修复过程中的作用机制提供了新线索。