背景:慢加急性肝衰竭（Acute-on-chronic liver failure,ACLF）是以器官衰竭和高短期死亡率为特征的慢性肝病急性恶化引起的一种严重综合征。侵袭性肺曲霉菌病（Invasive pulmonary aspergillosis,IPA）是免疫功能严重受损患者和非中性粒细胞减少患者中常见的机会性感染之一。ACLF合并IPA的患者发病率虽然低,但是临床表现缺乏特异性,漏诊率高,短期死亡率高。目的:目的是探讨慢加急性肝衰竭合并侵袭性肺曲霉病患者的临床表现、预后及抗真菌治疗方案。方法:这是一项全国多中心登记性回顾性研究。自2011年1月1日至2018年9月22日,我们对全国15家三甲医院中住院的ACLF患者进行了筛查。本研究收集了 145例有IPA的ACLF患者和383例无IPA的ACLF患者（来自2600例的前瞻性研究数据库,NCT02457637）,并记录了人口统计学、临床和实验室数据、影像学资料、微生物资料、治疗方案以及4周死亡率。根据倾向性评分匹配（PSM）,我们将IPA合并ACLF组患者和无IPA的ACLF组患者以1:1的比例进行匹配,并对匹配后的116例IPA合并ACLF组患者和116例无IPA的ACLF组患者进行生存分析。结果:IPA合并ACLF的患者（n=145）的28天累计死亡率比无IPA的ACLF患者（n=383）高（33.6%vs 15.7%,p<0.001）。在倾向性评分匹配前,IPA合并ACLF的患者28天呼吸衰竭的相关累计死亡率比无IPA的ACLF患者高（17.1%vs 0.3%,p<0.001）;在倾向性评分匹配后,116例IPA合并ACLF患者28天呼吸衰竭的相关累计死亡率比无IPA的ACLF患者高（16.6%vs 0.0%,p<0.001）。有肺部损伤的IPA患者的28天全因死亡率（66.5%vs 24.2%,p<0.001）以及IPA相关死亡率（45.8%vs 8.1%,p<0.001）均高于无肺部损伤的患者（Pa02/FiO2≥400mmHg）。145名患者中139名患者接受了抗真菌治疗,102名患者接受了单独伏立康唑治疗（n=59）或联合伏立康唑治疗（n=43）,并采用了不同的负荷剂量（100-800 mg）和每日维持剂量（0-800毫克）。一个提议的伏立康唑优化方案（负荷剂量,每天两次200 mg;每日维持剂量,100 mg）在26例患者的治疗药物监测中达到了较好的短期生存期和最佳谷剂浓度（1-5μg/mL）。结论:侵袭性肺曲霉病增加慢加急性肝衰竭患者的短期死亡率,主要归因于由肺部损伤所导致的呼吸衰竭。目前伏立康唑依旧是慢加急性肝衰竭合并侵袭性肺曲霉病患者抗真菌治疗的一线药物,优化的伏立康唑方案（负荷剂量200mg q12h,维持剂量100mgqd）可能是安全且有效的。