【摘 要】
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目的:了解p73基因在骨肉瘤中的基因型改变及杂合性缺失,并结合P73、P21 WAF1蛋白的表达来探讨p73基因在骨肉瘤发生发展中的作用。方法:采用DNA-PCR、限制性内切酶长度多态性
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目的:了解p73基因在骨肉瘤中的基因型改变及杂合性缺失,并结合P73、P21 WAF1蛋白的表达来探讨p73基因在骨肉瘤发生发展中的作用。方法:采用DNA-PCR、限制性内切酶长度多态性分析、免疫组织化学、图像分析等技术方法。结果:1. P73、P21 WAF1/CIP1蛋白在骨肉瘤中呈高表达(P<0.01),且与肿瘤侵袭转移及组织分化程度有关(P<0.05);根据临床Enneking分期,二者在Ⅰ、ⅡA期病例中的表达明显低于ⅡB期(P<0.05);P73和P21 WAF1/CIP1蛋白的表达呈显著正相关(P<0.05)。2.骨肉瘤患者中AT/AT基因型频率显著低于正常对照组(P<0.05);骨肉瘤患者等位基因分布与Hardy-Weinberg平衡定律不吻合(P<0.05)。 3. 27例杂合子病例中有13例出现p73基因LOH(48.15%),11例为AT等位基因缺失,2例为GC缺失;p73基因LOH与肿瘤侵袭转移、肿瘤直径有关(P<0.05);根据临床Enneking分期,Ⅰ、ⅡA期的LOH阳性率明显低于ⅡB、Ⅲ期病例组(P<0.05)。4. P73、P21WAF1/CIP1蛋白在p73基因LOH(+)病例中的表达明显高于LOH(-)病例(P<0.05)。结论:1.骨肉瘤中P73、P21 WAF1/CIP1蛋白的高表达以及p73基因的LOH与组织的增殖状态和恶性程度相关联;p73基因可能执行癌基因的角色。 2. p73基因AT/AT基因型频率的减少参与了骨肉瘤的发生发展,并使得骨肉瘤患者的基因型频率失去了遗传平衡状态。
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