【摘 要】
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研究目的微管相关蛋白tau(microtubule-associated protein tau,MAPT)基因的异常表达与人类许多疾病相关,其中包括阿尔茨海默病、帕金森病、乳腺癌和前列腺癌等。然而,有关该
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研究目的微管相关蛋白tau(microtubule-associated protein tau,MAPT)基因的异常表达与人类许多疾病相关,其中包括阿尔茨海默病、帕金森病、乳腺癌和前列腺癌等。然而,有关该基因的表达及其调控在结直肠癌(colorectal cancer,CRC)中的研究却鲜见报道。本研究的目的是评估CRC中MAPT启动子区Cp G岛的甲基化状态及其编码的蛋白tau的表达情况,以确定MAPT基因甲基化在CRC患者中的预后判断价值。研究方法1.利用实时定量甲基化特异性PCR技术检测结直肠癌患者原位肿瘤标本中的MAP T基因甲基化水平和Cp G岛甲基化表型(Cp G island methylator phenotype,CIMP)状态。2.利用Western blot实验检测结直肠癌细胞中t au的表达水平。3.利用免疫组织化学技术检测结直肠癌标本中tau的表达水平。4.利用免疫共沉淀技术验证MAPT与HDAC6间的相互作用。研究结果1.MAPT启动子Cp G岛在23.4%的II期CRC患者原发肿瘤中是高甲基化的。2.MAPT高甲基化的CRC患者预后较差。3.tau在人结肠癌细胞和CRC患者原发肿瘤组织中存在差异表达,在部分CRC原发肿瘤组织中呈低表达。4.MAPT与HDAC6的相互作用得到验证。
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