目的:脑胶质瘤有着生长快、恶性程度高的特点,预后差、易复发;脑胶质瘤的治疗及预后仍面临巨大挑战。有相关研究表明苯乙双胍具有抗肿瘤效果,然而其在脑胶质瘤中的作用尚不明确。本研究旨在探讨苯乙双胍在胶质瘤细胞中的作用及其相关分子机制。方法:选取胶质瘤细胞株U87和U251为研究对象,确定苯乙双胍对胶质瘤细胞的IC50;采用CCK8试剂盒检测不同浓度(0-1000uM)的苯乙双胍在不同时间点(12h、24h、48h)对胶质瘤细胞增殖的影响;通过划痕愈合实验检测苯乙双胍对胶质瘤细胞迁移的影响;通过Transwell法检测苯乙双胍对胶质瘤细胞侵袭的影响;通过流式细胞仪检测苯乙双胍对胶质瘤细胞周期和凋亡的影响。利用TCGA和CGGA数据库分析SKP2在不同级别胶质瘤患者中的表达水平以及与临床预后的关系。RT-PCR、Western blot检测苯乙双胍处理后的胶质瘤细胞中SKP2的RNA和蛋白水平;同时检测p-AMPK、p-mTOR、S6K以及PPARy的蛋白水平。结果:1.苯乙双胍对U87和U251胶质瘤细胞的IC50分别为564.1μM和523.7μM,苯乙双胍对两种胶质瘤细胞的增殖均有抑制作用,呈浓度和时间依赖;细胞周期实验结果表明,苯乙双胍处理后胶质瘤细胞周期阻滞在G0/G1期;而且凋亡实验结果显示苯乙双胍导致细胞凋亡比例增加;另外苯乙双胍能明显抑制U87和U251细胞的侵袭和迁移能力。2.胶质瘤级别越高(II、III、IV级),SKP2的mRNA表达水平越高,SKP2高表达组患者的生存期明显低于SKP2低表达组(P<0.05)。3.苯乙双胍处理后的胶质瘤细胞SKP2的表达水平明显下降,差异有统计学意义(P<0.05);与对照组比较,p-AMPK的表达水平明显增加;p-mTOR、S6K、PPARy的表达水平明显下降,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:1.苯乙双胍抑制胶质瘤细胞的增殖、迁移、侵袭,促进其调亡。2.苯乙双胍降低胶质瘤细胞SKP2基因及蛋白水平。3.苯乙双胍可能通过下调胶质瘤细胞SKP2的表达,激活AMPK/mTOR信号通路来抑制胶质瘤细胞的增殖、迁移及侵袭,可能是苯乙双胍作用胶质瘤细胞的潜在机制。