背景:越来越多的研究表明,生物钟基因PER1在多种肿瘤的发生发展过程中发挥着重要的作用。然而,PER1在促进肿瘤发生发展中的生物学功能和机制尚不清楚。目的:通过体外和体内实验探索生物钟基因PER1表达改变对人口腔鳞状细胞癌（oral squamous cell carcinoma,OSCC）细胞糖酵解和增殖的影响及其作用机制。方法:分别建立稳定沉默、过表达和突变PER1的OSCC细胞;用CCK-8和MTT实验检测细胞增殖,RT-qPCR实验检测PI3K和AKT mRNA 水平,Western Blotting 实验检测PI3K、AKT、p-AKT、HK2、PKM2和LDHA蛋白表达水平;分别用葡萄糖测定试剂盒、乳酸试剂盒和酶活力测试盒检测细胞的葡萄糖摄取量、乳酸生成量及糖酵解关键酶活力。分别在PER1沉默的TSCCA细胞（RNAi-PER1-TSCCA）和PER1过表达的SCC15（OE-PER1-SCC15）细胞中加入AKT抑制剂和AKT激活剂进行功能回复实验,另外在RNAi-PER1-TSCCA细胞中加入糖酵解抑制剂进行回复实验。通过蛋白质免疫共沉淀（Co-IP）实验检测OSCC细胞中PER1/RACK1/PI3K复合物的形成,并且利用CHX追踪实验检测PI3K蛋白稳定性。用OE-PER1-SCC15细胞进行裸鼠体内成瘤实验,记录移植瘤的生长速度、肿瘤体积和重量,用Western Blotting 实验检测肿瘤组织中的 PI3K、AKT、p-AKT、HK2、PKM2、LDHA和Ki-67的表达水平。结果:PER1在OSCC细胞中低表达（p<0.05）。在过表达PER1的OSCC细胞中,葡萄糖摄取量、乳酸生成量、糖酵解关键酶活力以及PI3K、p-AKT、HK2、PKM2 和 LDHA 表达显著降低（p<0.05）,同时细胞增殖也显著降低（p<0.05）。而在沉默PER1的OSCC细胞中观察到恰好相反的结果。用AKT激活剂SC79处理过表达PER1的OSCC细胞或用AKT抑制剂Artemisinin处理沉默PER1的OSCC细胞后发现,p-AKT、HK2、PKM2和LDHA表达水平,葡萄糖摄取量、乳酸生成量、糖酵解关键酶活力和细胞增殖均得到显著回复（p<0.05）。此外,用糖酵解抑制剂2-DG处理沉默PER1的OSCC细胞后,增加的细胞增殖也得到显著回复（p<0.05）。Co-IP和CHX追踪实验结果表明PER1能与RACK1和PI3K结合形成PER1/RACK1/PI3K复合物。在PER1过表达的OSCC细胞中,PER1/RACK1/PI3K复合物显著增加,PI3K的半衰期显著降低（p<0.05）,糖酵解、增殖和PI3K/AKT通路受到显著抑制（p<0.05）。然而,这些在PER1突变的OSCC细胞中均得到显著回复（p<0.05）。体内成瘤实验也证实PER1过表达能显著抑制OSCC肿瘤生长（p<0.05）。结论:在OSCC细胞中,生物钟基因PER1依赖于形成PER1/RACK1/PI3K复合物影响PI3K的稳定性从而调控PI3K/AKT通路,进而依赖PI3K/AKT通路调控糖酵解和细胞增殖从而影响OSCC的发生发展。PER1可能成为治疗OSCC的一个有价值的潜在靶点。