目的:1.将二妙丸由传统的丸剂改制成现代胶囊剂,优选出二妙胶囊的合理制备工艺。2.从苍术提取物中分离出单体化合物,应用为苍术的指标性成分。3.建立二妙胶囊中有效成分盐酸小檗碱含量测定方法及定性鉴别方法。4.以盐酸小檗碱为主要考察指标进行二妙丸和二妙胶囊的药代动力学比较研究,从药代动力学角度看不同剂型在动物体内的血药浓度的变化。材料与方法:1.材料:黄柏,购于四川,经鉴定为芸香科植物黄檗或黄皮树的干燥树皮;苍术,购于湖北,经鉴定为菊科植物茅苍术的干燥根茎。2.方法:①黄柏采用正交设计L₉（3⁴）法,以总浸膏量和盐酸小檗碱的含量为指标,综合评分考察,确定黄柏的提取工艺;苍术用水蒸气蒸馏的方法提取挥发油,采用单因素法考察加水量、蒸馏时间对挥发油提取率的影响;采用正交试验设计法,以包合物收率及挥发油包合率为指标优选包合工艺。②通过硅胶柱层析,凝胶柱层析,重结晶等手段,从苍术的环己烷提取物中分离纯化单体化合物。③采用高效液相色谱法测定二妙胶囊中盐酸小檗碱含量。色谱柱:kromasil5u C₁₈ 100A（250mm×4.6mm）;柱温:30℃;流动相:乙腈—0.1%磷酸（50:50）（每100mL加入十二烷基磺酸钠0.1g）;流速:1.0mL·min^-1;检测波长:265nm;④灌胃给药,采用HPLC法测定家兔体内盐酸小檗碱的血药浓度,血药浓度—时间数据经DAS2.0药代动力学分析软件处理,分别测得二妙丸和二妙胶囊中的盐酸小檗碱在家兔体内的药代动力学参数。结果:1.本实验的最佳制备工艺为取黄柏药材,加10倍量的70%乙醇回流提取3次,每次1.5h,滤过,回收乙醇,浓缩成干浸膏,备用。将苍术药材浸泡3个小时,用10倍量的水加热回流提取6个小时,收集挥发油,将挥发油用β-环糊精制备成β-环糊精包结物,包合的最佳条件为挥发油:环糊精为1:6,加水60mL,超声45min,将包合物粉碎成细粉,备用。苍术提取后的药渣,加10倍量水再提取2次,每次2个小时,滤过,滤液浓缩成干浸膏,备用。将上述所得物均匀混合,粉碎,用乙醇制粒、干燥、整粒,装胶囊即得。2.从苍术的提取物中分离出2个单体化合物。化合物1为蒲公英萜醇乙酸酯;化合物2为首次分离得到的新化合物。3.建立了HPLC测定二妙胶囊中盐酸小檗碱的含量测定方法,其稳定性RSD值小于1.37%,稳定性良好;在0.77μg～2.05μg范围内,线性关系良好。4.家兔血浆样品中,盐酸小檗碱的线性范围为0.00427～0.427μg·mL^-1,提取回收率高,日内日间精密度RSD均小于10%,检测限为0.002μg·mL^-1,二妙丸的盐酸小檗碱在家兔体内的最大血药浓度为0.082μg·mL^-1,达峰时间为8小时,药物分子在体内0-24小时的平均停留时间为9.596小时,平均吸收时间为23.972小时,0-24小时药时曲线下面积为0.686mg/L^*h;二妙胶囊的盐酸小檗碱在家兔体内的最大血药浓度为0.303μg·mL^-1,达峰时间为5小时,药物分子在体内0-24小时的平均停留时间为7.282小时,平均吸收时间为14.408小时,0-24小时药时曲线下面积为1.00mg/L^*h。二妙胶囊中盐酸小檗碱的药代动力学过程是二室模型,二妙丸中盐酸小檗碱的药代动力学过程为一室模型。结论:1.二妙胶囊优选得到的制备工艺可行,效率高,适合工业化生产。2.化合物1为己知化合物蒲公英萜醇乙酸酯;化合物2为首次分离得到的新化合物。3.二妙胶囊质量标准的建立,为该制剂的质量分析建立了可靠的控制方法,其方法简便快速,准确,方法重复性、专属性均良好。4.建立了HPLC法测定黄柏中盐酸小檗碱的血药浓度的方法,为二妙胶囊的合理用药提供了药代动力学数据,同时也为中药复方的药代动力学研究提供了可借鉴的方法。