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目的研究水通道蛋白8(AQP8)在胰腺导管腺癌癌组织(PC)、癌旁正常胰腺组织(Non-PC)中的表达及其临床意义,以及利用AQP8基因转染胰腺癌细胞株MIA-PACA-2,使AQP8过表达,探究AQP8在胰腺癌发生发展、侵袭转移的作用机制。方法通过免疫组织化学(IHC)方法检测AQP8在87例胰腺导管腺癌患者配对的石蜡包埋PC、Non-PC中的表达,并对AQP8的表达与胰腺导管腺癌患者临床资料间的关系进行分析。同时利用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)及Western blot方法各检测10例配对新鲜冻存PC、Non-PC中AQP8的表达。并进一步在低表达AQP8的胰腺癌细胞株MIA-PACA-2中进行AQP8基因转染过表达实验,实验分未转染组(空白对照)、转染空质粒组(阴性对照)、AQP8基因转染过表达组(实验组)三组,分别利用qRT-PCR、Western blot检测三组实验中AQP8、肿瘤细胞迁徙相关蛋白(MMP2、MMP9)以及上皮细胞间充质转化(the epithelial mesenchymal transtion,EMT)相关蛋白(钙黏蛋白E-cadherin、波形蛋白Vimentin)的表达水平,同时进行三组实验的细胞划痕和细胞侵袭实验评估各组细胞的迁移及侵袭能力。结果IHC显示AQP8主要表达于PC导管细胞的细胞质中,AQP8在PC组中的阳性表达率为79.31%(69/87),而Non-PC组阳性表达率为18.39%(16/87),两组阳性表达差异有统计学意义(P<0.001),AQP8的表达与肿瘤瘤体直径(P<0.001)、分化程度(P<0.001)、淋巴结的转移(P<0.001)以及TNM分期(Ⅰ/Ⅰ)(P<0.001)有显著相关性。qRT-PCR及Western blot显示PC组中AQP8mRNA及其蛋白表达量均显著高于配对的Non-PC组,两组间差异有统计学意义(P<0.01,P<0.001)。AQP8基因转染实验各组肿瘤细胞的qRT-PCR实验结果表明:未转染组与转染空质粒组各蛋白(AQP8和肿瘤迁徙相关蛋白MMP2、MMP9以及EMT相关蛋白E-cadherin、Vimentin)的mRNA表达均无统计学差异(P>0.05);而AQP8基因转染过表达组与未转染组、转染空质粒组实验组结果相比,上述各蛋白均有显著的统计学差异(P<0.001)。并且Wb结果与qRT-PCR的检测结果相吻合。细胞划痕实验表明AQP8基因转染过表达组MIA-PACA-2细胞48H愈合能力较未转染组、转染空质粒组明显升高(P<0.001),未转染组与转染空质粒组相比结果无统计学差异(P>0.05)。细胞侵袭实验表明:未转染组、转染空质粒组、AQP8基因转染过表达组3组的侵袭细胞数分别为:(65.20±6.91)、(65.40±5.94)、(109.20±11.3)。未转染组与转染空质粒组相比结果无统计学差异(P>0.05),未转染组与转染空质粒组分别于AQP8基因阳性转染组相比,均具有显著差异(P<0.001)。结论AQP8的表达与胰腺导管腺癌的瘤体直径、分化程度、淋巴结的转移以及TNM分期(Ⅰ/Ⅰ)均有显著相关性,AQP8的检测有助于胰腺导管腺癌患者病情严重程度评估,AQP8基因转染过表达组中AQP8蛋白质及mRNA高表达,肿瘤细胞迁徙相关蛋白(MMP2、MMP9)及EMT相关蛋白中的Vimentin表达明显增高,E-cadherin表达明显降低,细胞划痕和侵袭实验进一步证明AQP8基因过表达能增加胰腺癌细胞株MIA-PACA-2迁移和侵袭能力,提示AQP8与胰腺癌的发生发展、侵袭、转移存在紧密关联,可能是胰腺癌早期诊断肿瘤标记物和生物治疗靶点。