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目的:通过观察调气畅郁汤与盐酸舍曲林片治疗肝郁脾虚型卒中后抑郁的临床疗效,探讨疏肝健脾理论指导治疗卒中后抑郁的临床意义。通过调气畅郁汤君药柴胡的有效单体成分柴胡皂苷A干预卒中后抑郁大鼠模型,探讨其对卒中后抑郁大鼠的影响及可能的作用机制。方法:1.临床研究方法:本研究收集80例肝郁脾虚型卒中后抑郁(Post-stroke depression,PSD)患者的临床资料(包括一般信息、相关病史、常见危险因素等),随机分为中药组和西药组,其中中药组40例,西药组40例。所有患者除常规用药控制血压、血糖及其他危险因素外,西药组予以盐酸舍曲林片50mg qd口服,中药组用调气畅郁汤加减bid,服用8周后,比较两组的疗效,并记录用药前、后的临床效果。利用统计软件SPSS20.0进行数据统计分析。2.实验研究方法:本实验将大鼠随机分为假手术(Sham)组、模型(PSD)组、柴胡皂苷A(Saikosaponin A)组、氟西汀(Fluoxetine)组,其中PSD、Saikosaponin A、Fluoxetine组,采用大脑中动脉栓塞术(MCAO)+慢性不可预见性温和应激刺激(CUMS)联合孤养法制作卒中后抑郁(PSD)大鼠模型,从CUMS刺激第1天起分别给各组大鼠连续用药21天。记录各组大鼠体重、神经功能评分、平衡木实验得分,据此评估各组大鼠的神经功能缺损程度;每周记录各组大鼠旷场实验、蔗糖水偏好测试结果,并评估每组大鼠的抑郁程度;采用Western Blot及免疫荧光检测各组大鼠左侧海马p CREB、BDNF表达。利用统计软件SPSS20.0进行数据统计分析。结果:1.临床研究结果:1.1治疗前各组患者的年龄、性别、美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)积分、日常生活活动能力量表(ADL)积分、汉密尔顿抑郁(HAMD)量表积分、抑郁自评量表积分、中医症状积分等进行比较无显著差异,经过8周治疗后两组患者卒中后抑郁症状较治疗前有明显改善,但两组组间比较无统计学差异(P>0.05)。1.2经治疗8周后,两组患者卒中后抑郁治疗疗效:中药组总有效率86.84%,西药组的总有效率为86.49%,两组组间比较无统计学差异(P>0.05),表明各组治疗均能改善病人卒中后抑郁状态,中药组与西药组疗效相当。1.3治疗8周后,每组HAMD量表积分、抑郁自评量表积分、ADL(改良的Barthel Index)量表积分、NIHSS量表积分、中医症状积分均优于用药前(P<0.01)。中药组改善症状程度(除外中医症状积分,P<0.05)与西药组相比无明显统计学差异(P>0.05),说明两种药物在改善临床症状方面疗效相当。1.4药物安全性:在治疗期间,中药组没有发生重大的药物不良反应事件。在治疗第17天,西药组1例患者发生轻微腹胀、口干等不良反应。两组患者治疗前、后的常规检验、检查(血、尿、大便常规,肝功、肾功,心电图等)均未见异常,表明中药方剂安全性良好,出现药物不良反应的概率较小,与西药相比较,中药可能更安全。2.实验研究结果:2.1各组大鼠体重变化结果:CUMS刺激第14天后,PSD组大鼠体重增长慢于其他三组(P<0.01),而Saikosaponin A与Sham、Fluoxetine组的大鼠体重相比无统计学差异(P>0.05)。2.2大鼠行为学观察结果2.2.1神经功能缺损评分结果:刺激结束后,Saikosaponin A组大鼠神经功能缺损评分明显低于PSD组(P<0.01),而与Fluoxetine组的大鼠相比无统计学差异(P>0.05)。2.2.2平衡木实验结果:刺激结束后,Saikosaponin A组和Fluoxetine组大鼠平衡木实验评分均低于PSD组(P<0.05),但Saikosaponin A组与Fluoxetine组平衡木实验评分结果无统计学差异(P>0.05)。2.2.3糖水偏好实验结果:CUMS刺激第14天、21天,Saikosaponin A组大鼠蔗糖水消耗率与PSD组相比增高(P<0.05),Saikosaponin A组大鼠的蔗糖水消耗率与Sham组、Fluoxetine组相比无统计学差异(P>0.05)。2.2.4旷场实验结果:PSD组大鼠较其他组而言,第14天在水平、垂直运动得分中均出现明显差异,Saikosaponin A组、Fluoxetine组和Sham组较PSD组大鼠运动得分显著上升(P<0.05),Saikosaponin A组、Fluoxetine组和Sham组间比较无统计学差异(P>0.05);CUMS刺激21天后PSD组大鼠水平、垂直运动得分明显低于Sham组、Saikosaponin A组、Fluoxetine组(P<0.01);CUMS刺激21天后Sham组、Saikosaponin A组、Fluoxetine组大鼠垂直运动得分相比无统计学差异(P>0.05),Saikosaponin A组大鼠水平运动得分高于Fluoxetine组(P<0.05),但与Sham组比较无统计学差异(P>0.05)。2.3大鼠左海马内相关指标测定结果2.3.1大鼠左侧海马p CREB表达结果:Saikosaponin A组大鼠左海马中p CREB表达与PSD组相比明显升高(P<0.05),与Sham组、Fluoxetine组相比无统计学差异(P>0.05);与PSD组相比,Saikosaponin A组大鼠左海马齿状回区p CREB阳性细胞数增加,荧光亮度增强,与Sham组、Fluoxetine组相似。2.3.2大鼠左海马BDNF表达结果:与PSD组相比,Saikosaponin A组大鼠左海马中BDNF表达明显增多(P<0.05),与Sham组、Fluoxetine组比较其表达水平无统计学差异(P>0.05);Saikosaponin A组大鼠左海马齿状回区BDNF阳性细胞数较PSD组增多,荧光亮度较强,与Sham组、Fluoxetine组相似。结论:1.调气畅郁汤可以有效治疗卒中后抑郁2.柴胡皂苷A可改善PSD大鼠神经功能损伤和抑郁状态,其机制可能与左海马中p CREB、BDNF的高表达有关,其疗效与氟西汀相似