输尿管狭窄是临床泌尿外科常见的术后远期并发症之一,其表现为不同程度的上尿路梗阻症状。缩窄的输尿管会影响肾内尿液的排出,造成肾积水等表现,严重者发生输尿管闭锁则会严重影响患侧肾脏的功能,对患者和医生造成极大的困扰。输尿管狭窄分为先天性和继发性两种,对于更多见的继发性输尿管狭窄现在的治疗方式主要为手术去除狭窄段或长期留置输尿管支架,手术的方式对患者损伤大,易复发;留置输尿管支架也更多的作为一种临时手段,长期定时更换输尿管支架带来的医疗费用也使许多患者困扰。因此,研究输尿管狭窄形成的机制和对其进行干预具有重要意义。雷帕霉素作为一种抗菌药物被广泛应用于临床中,随着对它研究的不断深入,其抗肿瘤抗增生等作用也进入了人们的视野。在冠状动脉支架置入术中,雷帕霉素洗脱支架因其能够抑制平滑肌细胞的增长进而抑制内膜增生被广泛使用。本研究旨在构建一种雷帕霉素洗脱输尿管支架,在支架起到支撑、引流作用的同时,如果药物能够抑制输尿管损伤后瘢痕组织的形成,那么无疑能够减少术后输尿管狭窄的发生几率。目的:构建一种新型抑制术后输尿管狭窄的药物洗脱支架,通过调控涂层结构,制备具有不同药物释放速率的支架样品,实现其对输尿管尿路上皮细胞及热损伤后膀胱瘢痕形成的抑制作用,从而为抑制继发性狭窄提供依据。方法:（1）采用超声雾化喷涂的方式将雷帕霉素-聚乳酸-PLGA（羟基乙酸共聚物）/PCL（聚己内酯）溶液固定于双猪尾输尿管支架外表面。通过体外浸泡实验,模拟涂层降解过程,分别利用扫描电镜和高效液相色谱研究支架在浸泡1天、7天和14天时的表面形貌及药物释放特性。（2）在体外细胞部分,通过支架管浸提液用于细胞增殖、迁移实验研究支架对人尿路上皮细胞的抑制作用。（3）使用SD大鼠构建膀胱热损伤模型,验证雷帕霉素洗脱支架在体内不同时间的表面形貌及对膀胱组织的影响。结果:（1）方案A在1、7、14天的药物释放比例分别为:58.78%,62.12%,61.69%。方案B在1、7、14天的药物释放比例分别为:11.48%,30.45%,34.71%。方案C在1、7、14天的药物释放比例分别为:26.26%,54.75%,58.24%。在扫描电子显微镜下观察,A组支架管干燥后表面出现裂痕,各组支架管表面孔洞均随时间加大加深,每组均有结石小结晶出现,其中C组最为明显。（2）在体外细胞实验中,C组浸提液的雷帕霉素浓度能够抑制输尿管上皮细胞的增生和迁移。细胞增殖实验中,24 h、48小时1.4%mg/ml的细胞活力为79.53%、82.95%。细胞划痕和Transwell实验显示C组浓度的雷帕霉素培养液抑制了上皮细胞的迁移。（3）在动物实验中,随着体内置入时间的增加,输尿管支架管表面结石形成增多,其中方案C较方案A、B形成更多,表面药物膜孔洞较A、B更浅,更光滑。HE染色中,实验组支架管较空白组及假手术组对比,膀胱粘膜及肌层排列有序,随时间增加膀胱组织纤维瘢痕状况减轻。结论:超声喷涂药物和聚合物构建雷帕霉素洗脱支架的方法可行,药物膜结构稳定。方案C即PLGA/雷帕霉素为1:1,并增加一层PCL防护层的方案,雷帕霉素在体外模拟实验中释放速度平稳,药物膜降解速度慢,能够抑制大鼠平滑肌细胞的增殖和迁移,体内模拟实验中,方案C结石形成较少,雷帕霉素能够抑制热损伤后膀胱组织的瘢痕形成,对于术后输尿管瘢痕形成有抑制的作用。