稳定性冠心病患者外周血单核细胞亚型分布特征、影响因素及对PCI术后预后的影响

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背景心血管疾病(cardiovascular disease,CVD)仍是当下我国最主要死亡原因,而且,冠心病等CVD的发病率和患病率仍在稳步升高。据统计,稳定性冠心病(stable coronary artery disease,SCAD)发病率是心肌梗死的2倍,SACD等CVD的防治工作面临巨大挑战。动脉粥样硬化的炎症反应学说早在上个世纪末就已经提出,直到就近抗炎防治心血管疾病才得以被证实。单核细胞及其异质性在炎症致动脉粥样硬化中起重要作用。借助三色流式细胞技术可将外周血单核细胞分为三个亚型,其中中间型单核细胞(intermediate monocytes,IMs;CD14++CD16+)在介导促炎型反应中发挥作用。目前研究证实IMs与动脉粥样硬化斑块有关,且大多数研究支持IMs与心血管疾病不良预后相关。尚缺乏IMs与SCAD关系及其预后方面的研究。本研究分为两个部分:第一部分,探究SCAD患者外周血单核细胞亚型分布特征,及IMs分布的影响因素;第二部分,探究外周血IMs比例对SCAD患者PCI术后预后的影响。目的通过三色流式细胞术分析SCAD患者外周血单核细胞亚型分布特征,影响IMs分布的因素。并探究外周血IMs比例对SCAD患者经皮冠状动脉介入治疗(PCI)术后预后的影响。方法第一部分为病例对照研究,观察纳入162例住院行冠状动脉造影(coronary angiography,CAG)患者,根据临床表现、实验室检查、心电图及CAG诊断SCAD患者(SCAD组)96例,非冠心病患者(对照组)66例。均于清晨空腹抽取患者外周静脉血,行三色流式细胞术分析单核细胞亚型,分为经典型单核细胞(classical monocytes,CMs;CD14++CD16-)、中间型单核细胞(intermediate monocytes,IMs;CD14++CD16+)、非经典型单核细胞(nonclassical monocytes,NCMs;CD14+CD16++),记录患者一般临床资料并进行统计学分析。第二部分为前瞻性观察研究,连续纳入2017年1月-12月于成都医学院第一附属医院行PCI治疗的258例SCAD患者,均于清晨空腹采集患者外周静脉血行三色流式细胞术分析单核细胞亚型。根据IMs预测SCAD患者PCI术后1年全因死亡的最佳临界值将患者分为IMs高比例组,低比例组。观察随访两组患者1年预后情况,主要终点为全因死亡,次要终点为不良心脑血管事件(MACCE)及住院期间出血事件。结果第一部分:IMs比例SCAD组显著高于对照组(9.42±3.32 VS.7.62±2.01),差异具有统计学意义(P<0.01),CMs和NCMs两型比例两组间差异无统计学意义;多因素Logistic回归分析提示,IMs与SCAD独立相关(OR=1.998,95%CI:1.122-4.355,P<0.05);相关性分析提示,IMs与高敏C反应蛋白(high-sensitivity C-reactive protein,hs-CRP)呈正相关(r=0.859,P<0.01)。受试者工作特征(ROC)曲线显示,IMs预测SCAD的最佳界值为8.68%,敏感度0.625,特异度0.955。第二部分:ROC曲线显示IMs比例预测SCAD患者PCI术后1年全因死亡的最佳临界值是10.37%(AUC=0.865,95%CI:0.783-0.924,P<0.01),敏感度71.43%,特异度87.63%。以最佳临界值为依据将患者分成高IMs比例组(IMs≥10.37)69例,低IMs比例组(IMs<10.37)189例。一般临床资料及介入资料显示,高IMs比例组在吸烟,高血压病,多支血管病变及CTO比例,年龄,LDL-C,hs-CRP,尿酸等指标均高于低比例组,差异具有统计学意义(P<0.01或0.05)。随访结果显示,高IMs比例组在全因死亡、MACCE、心血管死亡等发生率方面均高于低比例组,差异具有统计学意义(P<0.05),与Kaplan-Meier生存曲线结果一致。多因素Cox回归分析显示IMs比例是全因死亡(HR=1.715,95%CI:1.342~2.643,P=0.032),MACCE(HR=2.136,95%CI:1.457~4.495,P=0.015),心血管死亡(HR=1.382,95%CI:1.102~3.960,P=0.020)的独立相关因素。结论外周血IMs比例与SCAD密切相关,可望成为SCAD的预测指标。外周血IMs比例对SCAD患者PCI术后全因死亡、MACCE等的发生具有一定预测价值。IMs与SCAD及其预后的关系可能与hs-CRP等炎症因子水平有关。
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