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【目的】在前期对六味补气胶囊治疗慢性阻塞性肺疾病肺气虚证的研究基础上,对该药治疗COPD肺气虚证的机制进行进一步探讨。本课题以“肺主气、司呼吸”为中医理论指导,运用siRNA干扰技术,沉默经香烟烟雾及脂多糖干预后的肺泡上皮细胞的STAT基因,分析中药复方六味补气胶囊对JAK/STAT通路的调控机制,并同步观察临床患者相关指标的变化情况,探讨六味补气胶囊对COPD的作用机制。【方法】1、选取24只SD大鼠,予不同剂量六味补气胶囊水剂灌胃,并设正常对照组,制成低、中、高三种不同比例的含药血清。培养肺泡上皮原代细胞,并造模,予CSE+LPS干预成功后,加入含药血清,检测相关炎性因子及蛋白表达。2、从安徽中医药大学呼吸科门诊及住院病房收集慢阻肺稳定期辩证为肺气虚证的患者20名,随机分为观察组及对照组各10例,分别予以安慰剂及六味补气胶囊口服,观察时间总周期3个月。于服药前及3个月后留取患者血标本,并分别观察两组患者的肺功能指数FEV1、FVC和FEV1/FVC、6分钟步行距离以及血清JAK1、JAK2、STAT1、STAT3、STAT5的治疗前后变化情况。3、运用SPSS16.0软件,根据得到观察指标以及所得数据进行统计学处理。【结果】1、细胞实验结果显示,六味补气胶囊含药血清可以增加处理后的细胞活力,减少细胞凋亡。并且能够降低CSE+LPS处理24小时后的细胞中IFNγ,IL-1β,IL-6,TNF-α和TGF-β1的水平,且这些因子的表达与血清中含药比例呈剂量依赖性变化。IL-10的表达水平与上述指标则相反。此外,细胞中JAK1、JAK2、STAT1、STAT3和STAT5及其磷酸化也显著降低。各组间相比,P<0.01或P<0.05,差异具有统计学意义。2、在SiRNA沉默STAT3基因后,检测模型细胞中的各项指标发现,IL-10的表达增强,而其他炎性指标水平降低,此外,STAT3的沉默降低了CSE+LPS诱导的炎症细胞因子的释放,促进了细胞活力。3、临床试验中,在治疗后,六味补气胶囊组患者的肺功能指标与治疗前相比有所改善,治疗后患者血清中JAK1、JAK2、STAT1、STAT3、STAT5指标也显著降低,与对照组相比,P<0.05,有统计学意义。【结论】COPD肺气虚证的基本病机是“肺失宣降、治节障碍”,JAK/STAT通路的过度激活是COPD肺功能逐渐降低的重要因素,siRNA干扰沉默STAT基因可以改善COPD的气道炎症,中药复方六味补气胶囊可以通过干预JAK/STAT通路,阻断或抑制JAK/STAT通路活化、调节机体炎症反应,调控siRNA表达和细胞因子网络,可以降低机体炎症因子表达水平,并改善肺气虚证患者的肺通气水平。