微小RNA(microRNA,miRNA)是一类内源性的非编码单链小分子RNA,长度约为22个核苷酸,它通过促进靶基因mRNA的降解或抑制其翻译,从而实现基因转录后的调控,在胚胎发育中发挥着至关重要的作用。颅颌面发育异常导致的畸形是一类常见的出生缺陷,神经嵴细胞是颅颌面发育的主要来源细胞之一,参与颅颌面的大部分软硬组织的形成。神经嵴细胞在形成、增殖、迁移和分化的过程中任何一个环节的异常都将导致颅面部发育的缺陷。斑马鱼与人类在颅颌面发育过程中的基因和信号转导通路高度保守,其作为模式动物在发育遗传生物学研究中具有繁殖效率高、生长周期短、胚胎透明、体外基因操作便捷等突出的优势,这使得斑马鱼成为研究miRNA的功能、胚胎发育机制等方面理想的实验动物。已有研究表明microRNA-1(miR-1)在心脏和骨骼肌的发育和疾病中发挥着重要的作用,但其在神经嵴细胞的诱导、迁移和分化过程中的功能还所知甚少。本研究通过注射吗啉环标记的反义寡核苷酸(Morpholino,MO)来抑制斑马鱼miR-1的活性,观测到斑马鱼神经嵴细胞的衍化器官存在发育缺陷,出现严重的下颌后缩和色素的延迟出现。另外miR-1基因敲低后影响了神经嵴细胞的迁移、分化、增殖和凋亡。为进一步阐明miR-1的作用机制,我们通过同位素标记相对和绝对定量(iTRAQ,isobaric tags for relative and absolute quantification)进行差异蛋白质组学研究,同时结合生物信息学分析发现sec63是miR-1的一个直接靶基因。将miR-1的MO与sec63的MO共注射于斑马鱼胚胎能够部分挽救由于敲低miR-1所引起的胚胎发育异常。综上所述,本研究表明miR-1参与神经嵴细胞发育的调控,并且很大一部分是通过sec63来发挥作用的。