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目的:观察慢性间歇低氧对大鼠糖代谢影响及肝细胞中Tribbles同源蛋白3(TRB3)、磷酸化蛋白激酶B(P-AKT)的蛋白表达,探讨慢性间歇低氧条件下胰岛素信号通路相关蛋白TRB3、P-AKT改变引起大鼠胰岛素抵抗的可能机制。方法:将40只6周龄健康雄性Sprauge-Dawley(SD)大鼠随机分为5个组,正常对照组暴露在正常空气环境中、慢性间歇低氧2周组、4周组、6周组、8周组暴露在不同时间段的间歇低氧环境中,每组8只。暴露时间结束后处死实验大鼠,取血检测大鼠空腹血糖及空腹胰岛素,根据公式计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR),取肝脏检测TRB3、P-AKT蛋白表达情况并观察肝细胞形态变化;采用图像系统进行灰度定量分析,用平均灰度值表示TRB3、P-AKT蛋白表达量,最后对数据进行统计学分析。结果:随着间歇低氧暴露时间的延长,与正常对照组相比:(1)暴露在间歇低氧环境中的各组大鼠空腹血糖、空腹胰岛素及HOMA-IR水平升高,有显著性差异(P<0.05),且以慢性间歇低氧8周组升高更为显著;(2)TRB3蛋白表达增加(P<0.05),P-AKT蛋白表达减少(P<0.05),以慢性间歇低氧8周组更为显著;(3)Pearson相关分析显示:HMOA-IR与P-AKT平均灰度值呈正相关(r=0.903,P<0.05),与TRB3平均灰度值呈负相关(r=-0.828,P<0.05)。结论:1.慢性间歇低氧使SD大鼠空腹血糖、胰岛素、HOMA-IR升高,肝细胞受损发生形态改变,发生胰岛素抵抗,出现糖代谢紊乱,且随间歇低氧暴露时间延长肝细胞损伤程度及胰岛素抵抗程度更加明显,表明慢性间歇低氧参与肝脏组织发生的胰岛素抵抗。2.慢性间歇性低氧使调节大鼠肝细胞胰岛素信号的TRB3蛋白表达增加,下游的P-AKT蛋白表达减少,蛋白表达异常均与HMOA-IR相关,表明慢性间歇低氧可以激活TRB3蛋白,抑制AKT蛋白的磷酸化参与糖代谢紊乱。