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背景资料前列腺癌（Prostate cancer,PCa）是男性最常见的恶性肿瘤之一,根据2015年欧洲癌症联盟（European Union,EU）的统计结果表明,PCa的死亡率居于第三位。在中国,特别是在发达城市,PCa的发病率在男性恶性肿瘤中排名第六,死亡率在过去二十年中增加了10倍以上。影像学在PCa的临床诊疗中具有重要作用,但基于形态结构的传统影像学方法如经直肠超声（Transrectal ultrasound,TRUS）、CT、MRI等在PCa诊疗中的难以满足临床的需求。目前相关研究表明,大约有40%的PCa病灶无法在基于形态结构的传统影像检查中被发现。因此,为了提高PCa的早期诊断、复发转移灶的探测,探求精准的形态学与功能学表征对PCa的临床管理至关重要。超过90%的PCa高度表达前列腺特异性膜抗原（prostate-specific membrane antigen,PSMA）,特别是在中晚期PCa或转移性去势力抵抗性前列腺癌（metastatic Castration Resistant Prostate Cancer,m CRPC）中PSMA表达呈明显增高趋势。PSMA作为新的肿瘤标志物成为近年来PCa显像和治疗中极具有吸引力的靶点。放射性核素标记的PSMA小分子探针能够高效、特异的探测PCa病灶,有助于临床分期。本文旨在探讨99mTc标记的PSMA小分子探针(99mTc-HYNIC-Glu-Urea-A,以下简称99mTc-PSMA)SPECT/CT在PCa诊疗中的价值,共分两个部分。第一部分目的骨骼是PCa最常见的远处转移部位。目前国内指南推荐采用[99mTc]亚甲基二膦酸盐(99mTc-medronate,99mTc-MDP)为显像剂的全身骨显像（SPECT/CT显像）来诊断PCa骨转移。虽然99mTc-MDP SPECT/CT显像对诊断PCa骨转移而言灵敏度高,但特异性易受骨折等因素干扰,与某些骨的良性病变较难区分且在低的PSA水平时99mTc-MDP SPECT/CT显像对骨病灶的检出率较低。68Ga-PSMA PET/CT显像是近年来研究较多的放射性核素标记的PSMA小分子探针显像。国内外已有诸多研究证明了68Ga-PSMA PET/CT显像在诊断PCa骨转移方面优于99mTc-MDP SPECT/CT显像。然而,目前国内对将99mTc-PSMA SPECT/CT与99mTc-MDP SPECT/CT显像联合对比的研究较少,故本研究旨在通过比较99mTc-PSMA SPECT/CT与99mTc-MDP SPECT/CT两种显像方法在诊断PCa骨转移方面的差异,研究99mTc-PSMA SPECT/CT在寻找PCa骨转移灶中的诊断效能。材料与方法连续纳入我科2019年10月至2020年2月共29名接受99mTc-PSMA SPECT/CT与99mTc-MDP SPECT/CT检查的PCa患者的临床资料。1、根据检查结果将患者分为有骨转移组和无骨转移组,基于患者例数分析,分别统计两种方法诊断骨转移的阳性例数和阴性例数,计算敏感性、特异性。比较两种方法的诊断效率。2、将检出的骨病灶按特定解剖区域进行划分并进行评分,并根据病灶显像剂浓聚程度及解剖学表现,分为“典型转移”和“可疑转移”。分析骨病灶对99mTc-PSMA和99mTc-MDP的浓聚程度是否存在差异,并分别计算两种检查方法诊断“典型转移”与“可疑转移”骨病灶的比例。3、基于检出骨病灶的数量分析,比较两种方法在不同的Gleason评分以及PSA下检出骨病灶数量的差异。结果1、在29名PCa患者中临床诊断骨转移11例,无骨转移18例。基于患者例数分析,99mTc-PSMA SPECT/CT与99mTc-MDP SPECT/CT显像的灵敏度分别为:100%（11/11）和90.9%（10/11）;特异度分别为:100%（18/18）和72.2%（13/18）。2、基于检出的骨病灶分析。对其中可进行分类计数的8名患者的99mTc-PSMA SPECT/CT和99mTc-MDP SPECT/CT显像结果进行分析。骨病灶对99mTc-PSMA和99mTc-MDP的浓聚程度无明显差异。两种检查方法检出的“典型转移”和“可疑转移”病灶比例为6.4:1（PSMA）和1.3:1（MDP）。3、基于检出的骨病灶的数量分析。共15名患者两种检查方法中至少有1种检查方法有检出骨病灶。以这15名患者两种方法检出的骨病灶数量为单位分析。在不同的Gleason评分以及PSA下两种方法在检出骨病灶在数量方面无明显差异。第二部分目的目前已发表的研究已经证明了68Ga-PSMA PET/CT成像在PCa病灶检出中的优越性。2019年3月更新的欧洲泌尿学协会（European Association of Urology,EAU）肿瘤学指南也建议对于PSA≥0.2ng/ml的生化复发（Biochemical recurrence,BR）的患者,应行PSMA PET/CT成像。但由于获得68Ga的68Ge/68Ga发生器产率低,与多数国家和地区拥有PET/CT的单位数量远不如拥有SPECT/CT的单位的数量,使68Ga-PSMA PET/CT成像的广泛应用受限。故本研究采用相比68Ga更易获得的99mTc为放射性核素标记物,旨在探究99mTc-PSMA SPECT/CT显像对PCa病灶的检出率以及其影响因素,从而帮助临床医师选择更能从该项检查中受益的患者。材料与方法前瞻性分析2019年10月至2020年2月之间一共29例经组织病理学证实为PCa患者的99mTc-PSMA SPECT/CT显像结果和临床资料。1、基于患者例数分析,将29名患者根据99mTc-PSMA SPECT/CT显像结果分为阳性组和阴性组,计算灵敏度和特异度,并探讨99mTc-PSMA SPECT/CT显像结果与Gleason评分、年龄及PSA之间关系。2、将其中9名生化复发（Biochemical recurrence,BR）患者根据99mTc-PSMA SPECT/CT结果分为阳性组与阴性组。并探讨99mTc-PSMA SPECT/CT显像结果与PSA及PSA动态变化参数（PSAdt、PSAvel）之间关系。并通过受试者工作特征（receiver operating characteristic,ROC）曲线分析,计算99mTc-PSMA SPECT/CT显像阳性结果的预测因子的临界值（cut-off values）。3、对9名BR患者采用感兴趣区技术（region of interest,ROI）计算肿瘤和本底摄取99mTc-PSMA比值（target/non-target,T/NT）进行半定量分析。结果1、基于患者例数分析,针对所有29名患者而言99mTc-PSMA SPECT/CT显像灵敏度81.8%（18/22）、特异度100%（7/7）。其中10名初诊未治患者而言,99mTc-PSMA SPECT/CT显像灵敏度100%（10/10）;9名BR患者而言,99mTc-PSMA SPECT/CT显像灵敏度66.7%（6/9）。2、在29名PCa患者中,年龄（P=0.509>0.05）与Gleason评分（P=0.846>0.05）在在99mTc-PSMA SPECT/CT阳性组和阴性组之间均无明显统计学差异。3、在9名BR患者中,99mTc-PSMA SPECT/CT阳性组和PSMA阴性组之间的PSA中位数值具有明显统计学差异（Mann-Whitney U检验,P=0.0240.825ng/ml时,99mTc-PSMA SPECT/CT显像效率较高,患者更能从该检查中获益,可为临床提供重要决策依据。3、以靶向分子探针99mTc-PSMA行SPECT/CT作为一种新型的PCa分子影像成像模式,对PCa原发灶和转移灶的探测具有较高的灵敏度和特异度,临床使用经济方便,便于推广,特别是在尚未配备的PET/CT的医疗单位具有广阔的应用前景,为PCa的精准靶向诊断、可视化诊疗、一站式诊断带来新的契机。