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通过免疫组化法检测上皮性卵巢癌、卵巢良性肿瘤及正常卵巢组织中HE4的表达与酶联免疫吸附试验检测术前血清HE4在上皮性卵巢癌、盆腔良性肿瘤及因子宫良性病变切除卵巢（对照组）的表达水平进行分析验证，探讨组织中HE4表达在低水平CA125盆腔肿物中检测卵巢癌的价值。
方法：
收集2010年11月至2011年10月期间以盆腔包块为诊断，手术患者术前血清标本，根据ELISA检测结果所有标本血清CA125＜1800u/mL。所有标本术后石蜡切片，免疫组化诊断并分析，上皮性卵巢癌22例（浆液性腺癌15例，粘液性腺癌3例，内膜样腺癌3例，透明细胞癌1例），包括早期（Ⅰ、Ⅱ期）8例、进展期（Ⅲ、Ⅳ期）14例，高中分化13例，低分化9例，平均年龄49.2±11.7岁;卵巢良性肿瘤组20例（浆液性囊腺瘤2例，粘液性囊腺瘤5例，卵泡膜细胞瘤4例，畸胎瘤5例，卵巢冠囊肿4例），平均年龄43.4±16.0岁;因子宫良性病变切除卵巢患者10例作为对照组，平均年龄46.0±9.2岁。所有研究对象均无重要脏器疾病，肝、肾功能正常，无家族肿瘤史。各组间年龄差异无显著性意义(F=1.452 P=0.225)。血清检测结果经检验属于偏态分布，应用中位数表示;组织检测结果应用平均数及标准差表示。组间比较采用Kruskal—Wallis和Mann—Whitney U秩和检验;免疫组化中HE4、CA125表达水平的比较采用卡方检验方法，Spearman相关系数用于HE4和CA125的关联性检验。
结果：
一、HE4、CA125在上皮性卵巢癌、卵巢良性肿瘤及对照组中表达水平
1.①血清HE4在各组表达的中位数为:卵巢上皮癌组169.35pmol/l、卵巢良性肿瘤组13.80pmol/l、对照组10.71pmol/l。血清HE4表达水平在上皮性卵巢癌组明显高于卵巢良性肿瘤组和对照组，差异有统计学意义(P＜0.001);卵巢良性肿瘤组与对照组间差异无统计学意义(P＞0.05)。
②血清CA125在各组表达的中位数为:卵巢上皮癌组442.80u/ml、卵巢良性肿瘤组48.44u/ml、对照组12.73u/ml。血清CA125表达水平在上皮性卵巢癌组明显高于卵巢良性肿瘤组和对照组，差异有统计学意义(P＜0.05);卵巢良性肿瘤组与对照组间差异无统计学意义(P＞0.05)。
2.①HE4在上皮性卵巢癌组、卵巢良性肿瘤组及对照组组织中光密度值依次为76.93±1.45、12.10±1.63、8.35±1.37。经统计学分析，HE4在上皮性卵巢癌组表达水平较其它各组差异有统计学意义（P＜0.05）;卵巢良性肿瘤组与对照组差异无统计学意义（P＞0.05）。
②CA125在上皮性卵巢癌组、卵巢良性肿瘤组及对照组组织中光密度值依次为81.56±7.58、11.23±1.45、9.37±1.48。经统计学分析，CA125在上皮性卵巢癌组表达水平较其它各组差异有统计学意义(P＜0.05);卵巢良性肿瘤组与对照组织组差异无统计学意义(P＞0.05)。
3.HE4与CA125在血清和组织中的检测结果一致:两者均在上皮性卵巢癌中有较高表达，而在卵巢良性肿瘤及无卵巢病变者中呈低表达。
二、HE4、CA125与上皮性卵巢癌临床病理特征的关系
（一）、HE4、CA125与临床分期的关系
1.血清HE4在Ⅲ-Ⅳ期上皮性卵巢癌的中位数为254.00pmol/l、Ⅰ-Ⅱ期为60.30pmol/l，二者差异有统计学意义(P=0.013)。CA125在Ⅰ-Ⅱ期和Ⅲ-Ⅳ期的差异亦有统计学意义(P=0.004)。
2.组织HE4在Ⅰ-Ⅱ期光密度值80.59±7.83，在Ⅲ-Ⅳ期光密度值86.74±11.58，二者差异有统计学意义(P=0.015)。CA125在Ⅰ-Ⅱ期光密度值81.93±9.85，在Ⅲ-Ⅳ期光密度值88.69±11.43，二者差异有统计学意义(P=0.01)。（见表4）
3.HE4与CA125的检测结果为两者在血清和组织中表达水平随着临床分期的增加而升高。
（二）、HE4、CA125与病理分级的关系
血清HE4在高-中分化上皮性卵巢癌的中位数为132.00pmol/l、低分化为186.60pmol/l，二者差异有统计学意义(P=0.026)。血清CA125在高-中分化卵巢上皮癌的中位数为492.60pmol/l、低分化为712.55pmol/l，二者差异有统计学意义(P=0.022)。
HE4在高-中分化组光密度值80.23±9.28，在低分化组光密度值88.56±10.83，二者差异有统计学意义(p=0.01)。CA125在高-中分化组光密度值83.53±7.94，在低分化组光密度值89.31±10.34，二者差异有统计学意义(P=0.012)。
三、血清HE4、CA125的关联性检验
HE4、CA125在上皮性卵巢癌中的相关性，经Spearman相关分析显示HE4、CA125阳性表达无明显相关（r=0.065，P=0.2）。
结论：
1、HE4、CA125在上皮性卵巢癌中高表达。
2、HE4与肿瘤病理分级、临床分期有关。
3、CA125与肿瘤病理分级、临床分期有关。
4、HE4、CA125在上皮性卵巢癌中无明显相关。