新手性配体的合成及催化性能研究

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手性仲醇是药物、农药、香料等的重要合成中间体,对其各种合成方法的研究也日益增多。醛的不对称催化烷基化反应和前手性酮的不对称催化还原反应是制备手性仲醇的两种有效方法。这两种制备手性仲醇的方法无论在学术上还是工业应用方面都具有很重要的地位。不对称催化反应的核心是手性催化剂的设计合成。本论文从天然樟脑和L-氨基酸出发合成了一系列手性氨基醇,然后对这些氨基醇进行修饰,分别合成了相应的樟脑磺酰胺醇、樟脑酰胺醇、对甲苯磺酰胺醇以及羟基樟脑磺酰胺醇等配体,再将它们用于催化前手性芳酮的不对称还原反应和二乙基锌对芳香醛的不对称加成反应。具体内容如下:以L-苯丙氨酸、L-蛋氨酸、L-亮氨酸等与二氯亚砜低温反应生成相应的氨基酸甲酯盐酸盐,然后与格氏试剂加成制备了7个手性氨基醇。再经过磺酰化、酰化等过程对氨基醇上的氨基进行修饰得到6个手性樟脑磺酰胺醇、6个手性对甲苯磺酰胺醇和6个樟脑酰胺醇配体,其中四个配体经硼氢化钠还原得到了4个手性羟基樟脑磺酰胺醇。另外从天然樟脑出发合成了3个具有C2对称结构的手性羟基樟脑磺酰胺和1个手性羟基双磺酰胺醇。所得产物均为固体,通过熔点、比旋光度、IR和1H NMR确认。分别考察了手性氨基醇、手性樟脑磺酰胺醇和对甲苯磺酰胺醇与硼烷所形成的络合物在苯乙酮还原反应中的催化性能。选取其中催化效果最好的樟脑磺酰胺醇催化还原了苯丙酮、2-氯苯乙酮、2-溴苯乙酮、对氯苯乙酮、对溴苯乙酮和对甲基苯乙酮。实验表明,用手性氨基醇催化还原苯乙酮可获得90%~99%的化学产率和12.3%~70.4%e.e.;用手性樟脑磺酰胺醇催化则得到65.7%~99%的化学产率和0~33.0%e.e.。分别考察了樟脑磺酰胺醇与Ti(OiPr)4所成络合物和樟脑酰胺醇在二乙基锌对芳香醛的不对称加成反应中的催化性能。实验表明,樟脑磺酰胺醇在二氯甲烷中比在甲苯中催化效果相对较好,但e.e.最高只有19.6%;而具有C2对称结构的羟基樟脑磺酰胺则对不同芳醛有较好的催化活性,得到58%~89%的化学产率和17%~51%e.e.;樟脑酰胺醇分别以正己烷和二氯甲烷作溶剂直接催化苯甲醛加成得到48.4%~81.5%的化学产率和0~24.7%e.e.。
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