血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(ARBs)是一类一线抗高血压药物,应用广泛。然而,已上市的该类药物仍存在一些副作用,因此自第一个ARBs药物上市以来,不断有研究者对该类药物进行结构改造与修饰,探索更加安全和高效的沙坦类抗压药物。2015年,北京理工大学周智明课题组报道了一类含有苯并咪唑的手性沙坦类药化合物,初步研究发现部分类药化合物的生物活性高于氯沙坦,且R构型亲和力高于S构型。该课题前期获得国家重大新药创制专项资助,在研究过程中遇到手性活性类似物不易拆分的问题。本课题以此为研究对象,建立该类手性新型血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂的手性拆分方法,并探索其分离机制,为以后更多的手性类似物提供拆分思路。本论文选取了 1 3个代表性的手性6-取代酰胺苯并咪唑衍生物,采用多糖类固定相Chiralpak IA和Chiralpak IC首次对其进行了手性分离研究。应用手性固定相法,成功拆分了其中10个化合物,并且考察了流动相的组成和比例、分析物结构、柱温对手性识别的影响,从热力学角度对该类6-取代酰胺苯并咪唑衍生物的手性分离机制进行了初步探讨。在实验中,发现了两个独特的现象:一是随着柱温的升高,保留时间延长;二是高达几千摄氏度的等对映体流出温度(Tiso),我们分别从热力学和分析物的结构特点角度对上述现象做出了初步解释。另外,针对手性固定相法未能成功拆分的含羧基的6-取代酰胺苯并咪唑衍生物,本论文以R-(+)-α-甲基苄胺为衍生化试剂,采用柱前衍生高效液相法成功将其完全分离。维酶素是一种以黄豆渣为主要原料,经生物发酵制成的口服制剂。临床上一般用于治疗慢性萎缩性胃炎。维酶素的现行质量标准中,含量测定项下仅规记了VB2的含量。据报道,除其主要成分维生素B2,维酶素中还含有其他种类维生素(VB1、VB6、VB12、VC、VA、VD、VK、VE)、氨基酸等。许多研究发现长期补充抗氧化剂,如维生素B、叶酸和维生素A等对防治胃黏膜病变有一定的作用。在2004年吉林省白城市药检所对维酶素片的抽检中也发现,有些厂家的维酶素片尽管VB2含量符合规定,但含氮量差别较大。显然,维酶素作为一种多功能生物活性物质,仅规定其中VB2的含量并不能全面反应维酶素的内在质量。而目前对维酶素的质量标准研究仍主要集中在对其中VB2的测定,对维酶素中脂溶性维生素测定的文献仅有1985年的一篇,尚未有文献报道维酶素中氨基酸的具体含量。本论文分别对维酶素中的水溶性维生素、脂溶性维生素、氨基酸进行了测定。但除了VB2外,未在维酶素中检测到其它的维生素。针对维酶素中的氨基酸,本论文建立了柱前异硫氰酸苯酯(PITC)衍生化,RP-HPLC法同时测定维酶素中游离氨基酸的方法。另外,利用通用型蒸发光散射检测器,对维酶素中可能含有的其他小分子有机物进行了检测,在提取的脂溶性成分中检测到四种含量较大的未知成分。本论文对四种未知成分进行定性分析,发现其为四种脂肪酸:α-亚麻酸、亚油酸、棕榈酸、油酸,随后应用HPLC-ELSD法建立了同时测定维酶素中上述四种脂肪酸含量的方法。据我们所知,这是第一篇关于维酶素中氨基酸具体含量的报道。也是首篇关于维酶素中含有脂肪酸的报道。维酶素中氨基酸含量丰富,α-亚麻酸、亚油酸是人体必需脂肪酸,油酸具有保护胃黏膜的作用,对维酶素中的氨基酸和脂肪酸进行测定,更能全面控制维酶素的内在质量,并且对进一步研究探讨脂肪酸在维酶素发挥药理作用过程中所起的作用具有重要意义。