研究目的:骨骼肌是人体最大的能量代谢器官,骨骼肌功能受损与肌肉的结构和量变和质变可能引发诸如身体残疾、生活质量差甚至死亡等不良后果,目前将骨骼肌肌纤维面积和肌力的广泛下降称之为肌萎缩,的该情况在许多的生理病理情况下都可能发生,严重影响人类寿命与健康。目前对骨骼肌萎缩的研究已发展到基因层面,铁调素调节蛋白（Hemojuvelin,HJV）是在骨骼肌中高表达的蛋白,在成肌分化时被诱导表达,本研究旨在探索HJV对骨骼肌结构和功能的影响及其在转化生长因子TGF-β/Smad信号通路中参与的作用。研究方法:利用Cre/Loxp系统构建骨骼肌HJV特异性敲除小鼠,检测该小鼠与其同窝对照野生小鼠肌纤维横截面积,小鼠跑步耐力与腓肠肌肌力,对比检测HJV缺失时对骨骼肌结构与功能的影响,并结合RT-PCR、Western blotting、Immunofluorescence等分子生物学技术探究HJV基因敲除对骨骼肌萎缩影响的分子机制;更进一步在分化的肌细胞中敲低HJV检测其对肌管及及肌萎缩分子Atrogin-1（Muscle Atrophy F-box）/Mu RF1（Muscle Ring finger 1）影响;用双荧光素酶报告基因检测HJV及TβRII/Smad3对Atrogin-1基因启动子活性影响。研究结果:骨骼肌HJV特异性敲除小鼠腓肠肌肌纤维横截面积、肌肉耐力,肌肉力量显著下降（P<0.05）;骨骼肌HJV特异性敲除小鼠腓肠肌中Atrogin-1/Mu RF1基因蛋白表达显著上升（P<0.05）;C2C12细胞中干扰HJV的表达能使肌球蛋白形成面积显著下降（P<0.01）,且使C2C12细胞中TβRII对转录激活因子Samd3的信号传递增强,促进Atrogin-1的表达。研究结论:1.HJV基因缺失将导致骨骼肌面积与功能的减退,肌萎缩的发生;2.在C2C12细胞中干扰HJV基因蛋白表达,将影响肌管合成面积;3.HJV分子在肌细胞中通过抑制TβRII表达而干扰TGF-β/smad3信号通路对Atrogin-1的转录作用,当HJV缺失时将使TGF-β/smad3信号通路激活,发生肌萎缩。