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选择性地将药物靶向到肾脏不仅能降低药物的肾外毒性,而且能增强药物对肾脏疾病的治疗效果。从国内外相关肾靶向的研究中可以发现,已有多种载体材料显示出了肾脏靶向潜能,如溶菌酶、低分子量壳聚糖、糖基复合物以及乙烯吡咯烷酮/二甲基马来酸共聚物(PVD)等。然而这些材料的生物相容性及安全性问题至今仍未得到解决,导致了目前还没有可供临床使用的肾靶向药物载体获批。同时,国内肾靶向给药系统的研究较少,一直是靶向药物领域的一个薄弱环节,这些均严重制约了肾靶向传递系统的发展。因此,积极提出对肾靶向药物载体的研究对该领域的发展具有极其重要的科学意义。本课题首次提出以人血清白蛋白为起始原料,使用CNBr降解人血清白蛋白,Superdex75对降解产物进行粗分离、羧甲基纤维素(CM-Sepharose FF)进一步分离纯化,得到三种具有固定序列的多肽片段(peptide fragment, PF)作为候选载体材料,分别命名为PF-A1-123,PF-A124-298和PF-A299-585。使用Hela细胞和MDCK细胞对三种多肽片段进行了体外细胞毒性研究,结果表明,三种多肽片段在0.05-5.00mg·ml-1浓度范围内,对Hela细胞和MDCK细胞的生长增殖均无不良影响,无细胞毒性。利用MDCK细胞对三种多肽片段的细胞摄取进行了初步研究,通过异硫氰酸荧光素(fluorescein isothiocyanate, FITC)荧光示踪方法,以荧光强度为指标,筛选出细胞摄取率最高的片段为PF-A299-585。采用活体成像和FITC荧光示踪方法研究了三种多肽片段在小鼠体内的肾靶向性强弱,筛选出其中最具肾靶向性的多肽片段为PF-A299-585,同时,首次采用活体成像的方法,证明了人血清白蛋白多肽片段能选择性地达到肾脏,并蓄积在肾小管中。结合体内外实验综合考虑,优选出了肾靶向性最好的人血清白蛋白多肽片段是PF-A299-s85。这为后续多肽片段的肾脏特异性摄取研究以及制成可注射用新型肾靶向药物载体研究提供了依据,为开发可供临床使用的肾靶向药物治疗系统奠定科研基础。