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本文首先合成了三种交联剂—双磺基琥珀酰亚胺辛二酸酯,3,3’-二硫双磺基琥珀酰亚胺丙酸酯和4,4’二硫双磺基琥珀酰亚胺丁酸酯。采用自制的交联剂BS3、DTSSB、DTSSP和购买的交联剂盐酸辛亚胺酸二甲酸(DMS),对酰肼功能化了的HA进行交联,制备了Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ和Ⅳ等四种水不溶性的HA衍生物。
对BS3交联酰肼功能化的HA得到的衍生物(Ⅰ)进行元素分析测定取代度,建立了采用高效液相色谱法测定酸水解样品中辛二酸的含量,以此计算HA衍生物交联度和,并通过测定膨胀率描述其吸水性。
为了得到一种精确度高和重现性好、可作为多种HA衍生物抗酶降解性的检测方法,建立并应用咔唑显色法比较了HA衍生物Ⅰ和其它三种单纯用ADH交联的HA衍生物(Va、Vb、Vc)在体外的抗酶解性。此外,采用动物皮下植入实验,对HA衍生物Ⅰ和其它三种单纯用ADH交联的HA衍生物(Va、Vb、Vc)的生物相容性进行了研究和比较。
单纯与ADH交联的HA衍生物具有较好的生物相容性,既可作为进一步反应系挂药物的前提物质,又可以作为一种新材料,作为缓释药物的骨架。本研究探索了单纯ADH交联HA的工艺,并制备出水凝胶膜。对其特征进行了研究,包括测定膨胀率和体外抗酶性及其在扫描电镜下的形态和结构。
为了探讨单纯ADH交联HA膜作为药物载体方面的应用价值,制备了交联HA载药水凝胶膜,并对其体外的药物释放进行了研究,探讨了交联剂添加量和透明质酸酶对这些载药水凝胶膜药物释放的影响。
为了初步探讨HA作为靶向抗癌制剂的可能性,制备了HA与铂的配合体,并对其抑瘤作用进行了体内和体外研究。
试验结果显示衍生物Ⅰ可作为一种生物相容性良好的软组织填充剂,单纯与ADH交联的衍生物如本文的Va、Vb和Vc及水凝胶膜可作为一些疏水药物的载体,均具有很好的开发潜力。