前言随着经济和交通手段的日益发展,颅脑损伤的发生率和因伤致残率、致死率均逐年增加。通过药物治疗对颅脑损伤后可能存在的细胞因子变化进行研究,有助于进一步阐明颅脑损伤的机理,从而指导临床治疗,提高颅脑损伤的治愈率、降低死亡率和致残率。肿瘤坏死因子-α属于促炎性细胞因子,在颅脑损伤后表达明显增加,在颅脑外伤后继发性脑损伤中起着重要作用。近年来,大量研究显示了镁剂和纳洛酮在治疗创伤性脑损伤中具有较为肯定的保护作用,但其机制尚未完全阐明。本课题通过Feeney法自由落体动物模型致伤,并给予硫酸镁和纳洛酮治疗,观察大鼠脑创伤后脑组织TNF-α的浓度及脑水肿的变化,探讨两者的脑保护作用机制及其联合用药作用效果。材料与方法Wister雄性大鼠60只,体重270～300g,随机分为致伤对照组、纳洛酮组、硫酸镁组及联合用药组,每组再分伤后6h、12h、24h共3个时间点,各时间点每组动物5只。实验大鼠腹腔注射10%水合氯醛(3ml·kg^-1)麻醉,于中线右侧旁开约2mm,冠状缝后约2mm处钻一直径约5mm骨窗。使用Feeney自由落体损伤装置致伤。致伤成功后各治疗组立即分别给予腹腔注射纳洛酮1mg·kg^-1、12.5%的硫酸镁300 mg·kg^-1、12.5%的硫酸镁300 mg·kg^-1+纳洛酮1mg·kg^-1,致伤对照组给予等量生理盐水。分别于伤后6h、12h、24h处死大鼠并完整取脑,部分脑组织立即放入10℃甲醛中,固定后制成腊块标本;部分脑组织于-70℃冰箱冰冻保存。按Elliotl公式计算致伤对照组及各治疗组大鼠挫伤灶边缘脑皮质含水量、采用酶联免疫方法（ELISA）测定TNF-α含量,同时取标本做病理学检查。采用SPSS13.0统计软件进行数据处理,计量资料以均数±标准差（（?）±s）表示,组间比较采用重复测量数据的方差分析,两两比较用多重比较t检验,P＜0.05为差异有统计学意义。结果光镜下发现脑损伤后存在明显炎症反应,细胞水肿及炎症细胞浸润。各组大鼠脑致伤后6h、12h、24h脑组织含水量比较,明显呈增高趋势（各组三时间点间两两比较,均P＜0.05）,以致伤后24h脑组织含水量最高。三治疗组与致伤对照组比较,脑组织含水量均有所降低（单一用药组P＜0.05,联合用药组P＜0.01）,以联合用药组最明显,且联合用药组与单一用药比较均有显著差异（P＜0.05）。提示:大鼠颅脑致伤后24小时内,脑水肿呈加重趋势,且硫酸镁联合纳洛酮减轻脑水肿作用最明显。损伤组TNF-α水平在损伤后6h、12h、24h三时间点呈上升趋势（P＜0.05）。各治疗组均能抑制TNF-α上升,大鼠致伤后6h、12h、24h脑组织TNF-α的水平与致伤组对照组比较均有差异（P＜0.05,联合用药组P＜0.01）,且联合用药组与单一用药组比较亦有统计学意义（P＜0.05）,提示:纳洛酮和硫酸镁均能抑制TNF-α水平,且联合用药较单一用药更有效。结论大鼠脑损伤后急性期（24小时内）TNF-α的浓度呈增高趋势,随着TNF-α含量的增高,脑水肿也随之明显加重;早期行硫酸镁和纳洛酮治疗能降低脑组织TNF-α的浓度和减轻脑水肿程度,联合用药效果最明显,表明硫酸镁、纳洛酮均对脑创伤后脑损伤有保护作用,并且联合用药效果最佳。