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目的研究乳腺癌组织中C-erbB-2、P53、Ki67、TopoⅡα的表达,探讨其与乳腺癌病理特点及预后之间的关系,探讨C-erbB-2、P53、Ki67、TopoⅡα在乳腺癌发生、发展及预后中的作用,为乳腺癌的基因靶向治疗治疗提供理论依据。方法选取2008年1月~2014年12月期间奉贤区中心医院,经术后病理证实的乳腺癌石蜡标本,且临床资料齐全者82例。另选择30例距肿瘤边缘3cm以外的正常乳腺膜组织作为对照组。应用免疫组织化学染色方法(S-P法)检测乳腺癌及癌旁组织中C-erbB-2、P53、Ki67、TopoⅡα的表达水平,并分析其表达水平与年龄、临床分期、病理类型、肿瘤直径及淋巴结转移等病理特点的关系进行分析。采用SPSS17.0版软件包对所有研究数据进行统计学分析,计数资料以例数或百分比表示,组间比较采用χ2检验,采用Spearman秩相关进行相关性分析,采用Kaplan-Meier生存分析法分析C-erbB-2、P53、Ki67、TopoⅡα的表达与疾病进展时间(time to progression,TTP)的相关性,绘制生存曲线,采用Log-rank检验比较不同C-erbB-2、P53、Ki67、TopoⅡα的表达者TTP的差异,P<0.05视为差异有统计学意义。结果1.乳腺癌组织中C-erbB-2、P53、Ki67、TopoⅡα蛋白的阳性表达率分别为48.8%、53.7%、69.5%、59.8%,癌旁组织中的阳性表达率分别为10.0%、6.7%、10.0%、13.3%,两组之间比较差异均有统计学意义(χ2=13.97,20.04,31.28,18.99,P<0.05)。2.乳腺癌组织中C-erbB-2阳性率与乳腺癌病理类型、临床分期、肿瘤直径及淋巴结转移有关(P<0.05);P53阳性率与乳腺癌临床分期、淋巴结转移有关(P<0.05);Ki67阳性率与乳腺癌肿瘤直径、淋巴结转移有关(P<0.05);TopoⅡα阳性率与乳腺癌临床分期、肿瘤直径、淋巴结转移有关(P<0.05)。3.乳腺癌患者癌组织C-erbB-2与P53、TopoⅡα表达呈显著正相关(r=0.349,0.694,P<0.05),P53与Ki67、TopoⅡα表达呈显著正相关(r=0.316,0.436,P<0.05)。4.C-erbB-2、P53、Ki67、TopoⅡα阴性的乳腺癌患者术后出现局部复发率分别为26.2%、26.3%、24.0%、27.3%,均明显低于阳性者的局部复发率60.0%、56.8%、50.9%、53.1%,差异均有统计学意义(P<0.05)。5.Kaplan-Meier生存分析法显示乳腺癌患者的中位TTP为33.4个月(95%CI:24.8~42.2),其中C-erbB-2、P53、TopoⅡα阳性表达者的中位TTP显著低于阴性表达者,差异均有统计学意义(P<0.05)。Ki67阳性表达者与阴性者的中位TTP比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论1.乳腺癌组织中C-erbB-2、P53、Ki67、TopoⅡα蛋白的阳性表达均高于癌旁正常组织,且与病理特点乳腺癌肿瘤直径、临床分期、淋巴结转移等病理特征以相关,联合检测C-erbB-2、P53、Ki67、TopoⅡα对于判断病变性质、发展趋势、制订合理的治疗方案具有重要参考价值。2.乳腺癌患者癌组织C-erbB-2、P53、Ki67、TopoⅡα之间的表达存在明显相关性,且影响患者的术后复发及生存时间,可能共同参与了乳腺癌发生、发展及转移的过程,有望成为乳腺癌预后的预测指标及潜在的治疗靶点。