糖耐量正常的痛风及高尿酸血症患者OGTT1h血糖及胰岛素1相分泌的研究

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目的:探讨糖耐量正常(Normal glucose tolerance,NGT)的痛风及高尿酸血症(Hyperuricemia,HUA)患者口服葡萄糖耐量试验(Oral glucose tolerance test,OGTT)1h 血糖≥8.6mmol/L 和<8.6mmol/L 时胰岛 β 细胞分泌功能是否存在差别,尤其是1相分泌功能的变化情况,明确OGTT1h高血糖是否对NGT的痛风及HUA患者的糖尿病发生风险具有早期预报作用,以便对该部分患者进行早期诊断和干预,预防和延缓糖尿病的发生。方法:选取2009年1月至2015年3月在广西医科大学第一附属医院住院或门诊就诊的原发性痛风及HUA患者共143例,其中男性112例,女性31例。根据OGTT结果将研究对象分为:①2型糖尿病组(Type 2 diabetes,T2DM组),共43例,其中男性36例,女性7例,平均年龄(52.3±12.7)岁;②葡萄糖调节受损组(Impaired glucose regulation,IGR组),共45例,其中男性32例,女性13例,平均年龄(44.2±15.0)岁;③NGT组。并以OGTT1h血糖8.6mmol/L为切点,将NGT组分为1h血糖≥8.6mmol/L组(NGT1 组)及 1h 血糖<8.6mmol/L 组(NGT2 组):NGT1 组共 30 例,其中男性23例,女性7例,平均年龄(39.3±15.4)岁;NGT2组共25例,其中男性21例,女性4例,平均年龄(37.4±15.0)岁。收集研究对象的临床资料,包括性别、年龄、病程、身高、体重、血压、血脂、肾功能、糖化血红蛋白(Glycosylated hemoglobin,HbA1c),同时行静脉葡萄糖耐量试验(Intravenous glucose tolerance tests,IVGTT),使用 OGTT 胰岛素抵抗指数(Homeostasis model assessment of insulin resistance,HOMA-IR)评估胰岛素抵抗状态,IVGTT胰岛素曲线下面积(Area under the curve of insulin,AUCins0-10min)及急性时相胰岛素分泌(The acute phase of insulin secretion,AIR0-10min)评估胰岛素1相分泌功能,OGTT胰岛素曲线下面积(AUCins0-3h)、胰岛素曲线下面积/血糖曲线下面积(Area under the curve of glucose,AUCglu)(AUCins/AUCglu0-3h)评估胰岛素2相分泌功能,联合OGTT胰岛素分泌功能指数(Homeostasis model assessment of insulin secretion,HOMA-β)、修正的胰岛β细胞功能指数(Modified beta cell function index,MBCI)以及 OGTT、IVGTT 的峰值胰岛素(Peak insulin,Ip)、Ip/基础胰岛素(Fasting insulin,I0)(Ip/I0)等指标来评估胰岛β细胞分泌功能状态。使用双变量相关分析探讨血清尿酸(Serum uric acid,SUA)与OGTT1h血糖是否相关。结果:1、DM2组、IGR组分别有44.2%、46.7%的患者痛风、HUA病史长于糖代谢异常病史。本次就诊发现的糖代谢异常患者中,44.8%通过测定空腹血糖及普通餐餐后血糖即发现糖代谢异常,55.2%通过OGTT筛查发现糖代谢异常。2、在OGTT中,IGR组胰岛素分泌曲线高峰后延,NGT1、NGT2两组间的胰岛素分泌曲线相似,但HOMA-IR、HOMA-β、Ip/I0、AUCins/AUCglu0-3h、AUCins0-3h 在 IGR、NGT1、NGT2 三组间无统计学差异(两两比较P均>0.05),三组间2相分泌功能无明显差别。3、NGT1组的1相分泌功能较NGT2组下降,与IGR组相似:在IVGTT中,IGR组与NGT1组的AIR0-10min、AUCms0-10min、Ip/I0无显著差异(P均>0.05),但均较NGT2组显著降低(P均<0.05)。4、NGT1组的MBCI介于IGR组、NGT2组之间,MBCI在NGT2、NGT1、IGR三组之间依次降低(两两比较P均<0.05)。5、在IGR、NGT1、NGT2三组SUA与OGTT1h血糖均存在正相关关系(相关系数分别为0.457、0.486、0.503,P均<0.05),但T2DM组的SUA与OGTT1h血糖无显著相关(相关系数为-0.040,P>0.05)。结论:1、对痛风及HUA患者进行OGTT检查可增加55.2%的糖代谢异常的检出率,减少漏诊率。2、痛风及HUA患者在发生糖尿病前SUA与1h血糖存在正相关关系,SUA水平明显升高时,1h血糖可能已升高。当NGT的痛风及HUA患者OGTT1h血糖≥8.6mmol/L时已出现胰岛素1相分泌功能缺陷,与IGR患者相似,为糖尿病高风险人群,需对其进行早期干预,预防或延缓糖尿病的发生。3、MBCI能更为灵敏的鉴别出IGR、NGT人群胰岛β细胞功能的差别,因IVGTT实施技术要求高,临床上可用OGTT的MBCI指标来早期评估胰岛β细胞功能损害情况。
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