药物的有关物质通常指药物纯品以外潜在的一些杂质。本文所介绍的泮托拉唑和雷贝拉唑有关物质是泮托拉唑和雷贝拉唑相关杂质。拉唑类药物是指各类质子泵抑制剂药物,用于治疗胃酸相关疾病,目前临床治疗胃食管反流疾病和消化性溃疡的代表性药物主要是H2受体阻抗剂和质子泵抑制剂,质子泵抑制剂由于疗效显著和抑制胃酸作用强成为市场上最为常用的药物之一。然而在生产和存储运输的过程中会发生副反应、降解变质等情况,生产工艺与存储方式的不当以及其他一些不可控的因素会产生杂质从而使药品纯度降低,杂质的存在会大大影响药物的疗效,甚至一些基因毒性杂质对人体会造成极大的影响,甚至引起癌变。因此对于拉唑类药物杂质的研究至关重要。本文通过查阅文献,优化实验方案合成了三种拉唑类药物杂质,即泮托拉唑杂质RC E、泮托拉唑二取代硫醚杂质RC V以及雷贝拉唑杂质RC E。泮托拉唑杂质RC E的合成路线以1-二氟甲氧基-3-硝基苯为原料,经过锌粉还原、重排联苯化、酰基化、硝基化、水解脱酰基、还原硝基成氨基、环化为苯并咪唑衍生物、与盐酸盐反应得到硫醚、氧化得到RC E。泮托拉唑硫醚二取代杂质RC V以5-二氟甲氧基-2-巯基苯并咪唑为原料,可通过两步法或一锅法与盐酸盐进行亲核取代反应得到。雷贝拉唑杂质RC E以4-氯-2,3-二甲基吡啶氮氧化物为主要原料经过与甲醇钠反应进行甲氧基化、与乙酸酐反应得到酯结构的中间体,再经过皂解反应、与氯化亚砜反应取代羟基,与2-巯基苯并咪唑发生亲核取代得到硫醚,氧化得到产物RC E。本文提供了几种拉唑类杂质的合成方法,即泮托拉唑杂质RC E、RC V和雷贝拉唑杂质RC E的合成方法,其化合物反应过程通过薄层色谱TLC监控,产物经过NMR核磁共振谱、液相高分辨飞行时间质谱MS和高效液相色谱HPLC的表征确证,确认为满足要求的杂质对照品。