目的:本研究构建大鼠佐剂性关节炎(AA)模型,探讨龙胆苦苷(GPS)不同给药剂量对大鼠体内炎症水平及氧化应激的影响,旨在了解GPS对于AA大鼠的保护作用机制,为开发新的应用于临床治疗类风湿性关节炎(RA)的药物提供参考。方法:(1)AA大鼠模型的构建:SD大鼠36只,随机分为6组即正常组、模型组、GPS低中高剂量组,甲氨蝶呤(MTX)组。第0d,除正常组外,将内含灭活结核分枝杆菌的完全弗氏佐剂(CFA)0.1mL(浓度1g/L),于大鼠右后趾足跖皮内注射致炎。第15～26d连续给药,1次/d,给药剂量:GPS低中高剂量组灌胃剂量为30、60、90mg/kg,MTX组腹腔注射剂量为0.2mg/kg,正常组与模型组给予等量的生理盐水。(2)评价GPS的抗炎作用:探讨GPS对于AA大鼠继发性病变的影响。致炎后每3d测定1次各组大鼠的足厚度、足体积、关节炎指数;采用酶联免疫吸附法(ELISA)试剂盒测定大鼠血浆中白细胞介素(IL)-6、肿瘤坏死因子(TNF)-α、IL-1β、IL-17的水平;采用实时荧光定量聚合酶链式反应(qPCR)测定大鼠滑膜组织中IL-6、TNF-α、IL-1β、IL-17的mRNA水平;实验第26天对各组大鼠进行X射线检查及病理组织学检查。(3)创新性研究GPS对AA大鼠的抗氧化作用:测定血浆中氧化应激标志物的水平,即谷胱甘肽过氧化酶(GSH-Px)、超氧化物歧化酶(SOD)、还原性谷胱甘肽(GSH)、蛋白质羰基(PCO)、及丙二醛(MDA)的水平。结果:(1)使用CFA成功构建AA大鼠模型。(2)GPS抗炎作用的结果:与正常组比较,模型组大鼠各指标结果均有显著差异(P<0.05)。与模型组比较,GPS高剂量组大鼠足体积、足厚度及关节炎指数结果显著下降(P<0.05);GPS各剂量组大鼠血浆TNF-α、IL-1β水平显著下降(P<0.01);GPS各剂量组大鼠滑膜组织中IL-6、TNF-α、IL-1β的mRNA水平显著下降(P<0.05)。此外,X射线检查及病理组织学检查结果发现GPS对于AA大鼠的踝关节具有保护作用。(3)GPS对AA大鼠的抗氧化作用结果:与正常组比较,模型组大鼠各指标结果均有显著差异(P<0.05)。与模型组比较,GPS高剂量组大鼠血浆MDA、PCO水平显著下降(P<0.05),SOD、GSH-Px、GSH水平显著升高(P<0.05)。结果表明,GPS可通过增加抗氧化剂与抗氧化酶的水平,来降低脂质氧化物和蛋白质氧化物水平,实现抗氧化的作用。结论:龙胆苦苷通过抗炎及抗氧化发挥对AA大鼠的保护作用。