【摘 要】
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近年来,随着癌症致死率逐年上升,有关肿瘤和癌症的预防、诊断、治疗的研究已引起了广泛的关注。而由于肿瘤的复杂性、多样性和异质性,仅使用单一的治疗手段无法完全去除肿瘤,且在阻碍癌症转移和扩散方面的效果也不太理想。随着纳米技术的迅速发展,利用物理吸附和化学结合的方式可以将几种类型的诊疗试剂组装在一种纳米结构中,从而实现多模式协同治疗。其中,光热治疗(PTT)具有选择性强、毒副作用低等优势,是一种新型的非
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近年来,随着癌症致死率逐年上升,有关肿瘤和癌症的预防、诊断、治疗的研究已引起了广泛的关注。而由于肿瘤的复杂性、多样性和异质性,仅使用单一的治疗手段无法完全去除肿瘤,且在阻碍癌症转移和扩散方面的效果也不太理想。随着纳米技术的迅速发展,利用物理吸附和化学结合的方式可以将几种类型的诊疗试剂组装在一种纳米结构中,从而实现多模式协同治疗。其中,光热治疗(PTT)具有选择性强、毒副作用低等优势,是一种新型的非侵入式肿瘤治疗方式。在本研究中,我们主要探究了基于聚多巴胺构建的多模态纳米诊疗探针的合成及其应用,该纳米探针具有由近红外激光诱导的多模态治疗和成像功能,从而能够实现可视化的癌症联合治疗。在此基础上,我们制备了一种化疗药物DOX负载的金纳米棒@聚多巴胺(Au NRs@PDA)复合纳米探针,以及光敏剂二氢卟吩e6(Ce6)修饰的铂@聚多巴胺(Pt@PDA)复合纳米探针,并用于肿瘤联合治疗。主要开展了如下工作:1、利用水热合成法制备了核壳结构的金纳米棒@氧化锌纳米颗粒(Au NRs@ZnO),随后加入盐酸多巴胺溶液(DA),利用DA表面丰富的儿茶酚基团与Zn2+发生配位作用,促使ZnO模板的解离,同时DA在弱碱性环境中能被氧化聚合为PDA,最终形成了yolk-shell结构的Au NRs@PDA复合纳米探针。该纳米探针具有良好的分散性和稳定性,并且在近红外区具有良好的光吸收和光热转换能力。另外,借助于该纳米探针良好的光声成像效果,我们在其表面进一步修饰钆离子(Gd3+),作为磁共振成像T1造影剂。通过负载DOX药物后,该纳米诊疗探针可实现光声成像/磁共振成像指导下的化疗-PTT的肿瘤联合治疗。2、基于类似的制备过程,我们合成了一种yolk-shell结构的Pt@PDA复合纳米探针。该纳米探针同样具有良好的生物相容性、光热转换和光声成像效果。另外,由于Pt具有较好的催化特性,能够催化过氧化氢分解产生氧气,因而可以有效缓解肿瘤部位缺氧的问题。在光敏剂Ce6及外加激光的条件下,该探针能够提高单线态氧的产率,增强光动力治疗(PDT)效果。该纳米探针可实现在光声成像指导下增强型PTT-PDT的联合治疗。
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