研究背景及目的:急性肺损伤（ALI）及急性呼吸窘迫综合征（ARDS）是一种以急性非心源性肺水肿和低氧血症为特征的复杂的临床综合征,发病率和死亡率均较高。气道上皮细胞（AECs）是保护机体免受环境中有害或有毒因素侵袭的第一屏障,它维持气道结构和功能的完整性。研究表示气道上皮细胞屏障功能障碍参与了ALI/ARDS的发病过程,然而其中确切的机制仍不清楚。我们的研究目的旨在明确晚期糖基化终末产物受体（RAGE）是否介导了脂多糖诱导的小鼠急性肺损伤模型气道上皮屏障功能受损。研究方法:把SPF级雄性6-8周BALB/c小鼠随机分为4组:（1）正常对照组,（2）LPS处理组;（3）LPS+FPS-ZM1组;（4）LPS+Azeliragon组。通过对小鼠气道内滴注脂多糖（20μg LPS in50μL生理盐水）来建立急性肺损伤动物模型。在气道内滴注LPS 前 1 小时,分别通过腹腔注射 FPS-ZM1（1.5 mg/kg）及 Azeliragon（4 mg/kg）来干预RAGE信号。LPS刺激24小时后通过过量麻醉处死小鼠。收集小鼠的支气管肺泡灌洗液（BALF）及支气管-肺组织作进一步分析。研究结果:LPS刺激后,RAGE及其配体HMGB1、HSP70、S100B的表达明显增加,给予FPS-ZM1或Azeliragon干预RAGE信号后不仅能有效降低RAGE及其配体的表达,而且还能减轻脂多糖诱导的以中性粒细胞为主的气道炎症和损伤,降低肺泡灌洗液中白介素6、白介素1 β和肿瘤坏死因子α的水平,减轻肺泡毛细血管通透性增加和肺水肿。LPS刺激能明显损伤气道上皮细胞的完整性,导致黏附连接蛋白E-cadherin的在细胞连接处减少,同时紧密连接蛋白Claudin-2和occludin的表达下调,而给予FPS-ZM1或Azeliragon抑制RAGE信号后可部分恢复上调E-cadherin,Claudin-2及occludin蛋白的表达,从而减轻气道上皮细胞屏障功能损伤。研究结论:RAGE信号参与介导脂多糖诱导的急性肺损伤小鼠气道上皮细胞屏障功能障碍。