胃泌素释放肽前体在小细胞肺癌中的临床价值及预后评估

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研究背景和目的:肺癌是世界上发病率和病死率最高的恶性肿瘤,在我国城市肺癌的发病率和病死率占恶性肿瘤的首位,在农村上升速度也较快,肺癌将成为对我国人民健康危害最严重的肿瘤。肺癌分为小细胞肺癌(small cell lung cancer,SCLC)和非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC),SCLC是一种恶性程度高、生长迅速的神经内分泌肿瘤,占肺癌总数的15%~20%,5年生存率不足5%。胃泌素释放肽前体(pro-gastrin-releasing peptid,ProGRP)是一种新发现的酶类抗原标志物。ProGRP是胃泌素释放肽(gastrin-releasing peptid,GRP)的前体结构,GRP是一种胃肠激素,是蛙皮素类似物,存在于正常人脑、胃肠的神经纤维及胎儿肺的神经内分泌组织。研究发现SCLC细胞产生分泌胃泌素释放肽,GRP通过自分泌或细胞间的相互作用参与肿瘤的生长、转移过程,检测GRP可反映SCLC的发生发展,但是因为GRP在血清中不稳定(半衰期约为2分钟)而难以检测到。有学者研究出检测ProGRP代替GRP作为SCLC肿瘤标志物,但多数学者报道不一致,本实验通过与肺癌相关标志物神经元特异性烯醇化,癌胚抗原,细胞角蛋白19片段抗原作比较,评估胃泌素释放肽前体对小细胞肺癌诊断及疗效监测意义,与SCLC生存时间关系,判断ProGRP能否作为SCLC的标志物。  实验方法:分别采用化学发光免疫分析法和放射免疫分析法检测80例初治SCLC,60例NSCLC,40例肺良性疾病(benign pulmonary disease,BPD)患者血清中ProGRP,CEA,CYFRA21-1和NSE浓度;随访化疗2个周期SCLC患者前后ProGRP和NSE的浓度变化;采用Kaplan-Meier曲线方法分析SCLC患者治疗前ProGRP、NSE、CEA和CYFRA21-1浓度与其生存时间关系。  结果:1).ProGRP、NSE、CEA和CYFRA21-1在SCLC组中的含量中位数分别为1239.29pg/ml,14.62ng/ml,5.12ng/ml,3.67ng/ml,高于肺良性疾病组(分别为35.2pg/ml,7.64ng/ml,3.69ng/ml,2.65ng/ml)(P均<0.05)。ProGRP和NSE在SCLC组中的含量分别为高于非小细胞肺癌组(P<0.05)。  2).ProGRP和NSE在广泛期SCLC组的含量中位数分别为2581.36pg/ml和33.86ng/ml,分别高于局限期SCLC组的680.57pg/ml和13.87ng/ml(P<0.001), CEA和CYFRA21-1在广泛期SCLC组含量与局限期SCLC组均无差异(P>0.05)。  3).ProGRP和NSE对SCLC和NSCLC鉴别诊断的ROC曲线下面分别为0.970(95%CI:0.944~0.996),0.734(95%CI:0.650~0.818),前者曲线下面积大于后者(P<0.05)。  4)采用ROC曲线确定ProGRP诊断SCLC的界值为63.12pg/ml,ProGRP对SCLC诊断敏感性,特异性和约登指数分别为88.7%,95.0%,0.837,明显高于标志物NSE,CEA和CYFRA21-1(P均<0.05)。  5)疗效达到控制SCLC患者化疗2周期血清浓度ProGRP为73.49pg/ml,比治疗前浓度899.17pg/ml明显降低(P<0.001),疗效为进展患者化疗2周期后浓度为1900.19pg/ml,与治疗前浓度2629.97pg/ml无差异(P>0.05),  6).单因素Kaplan-Meier曲线方法分析,ProGRP浓度与SCLC患者生存时间有关(P<0.05)。  结论:ProGRP在SCLC诊断、疗效监测、预后评估方面显示出重要价值,ProGRP可以作为小细胞肺癌临床应用肿瘤标志物。
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