GSTM1、GSTT1基因多态性与乳腺癌、肺癌易感性的病例对照研究

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目的:探讨谷胱苷肽硫转移酶M1、T1(GSTM1、GSTT1)基因多态性及其他危险因素在乳腺癌、肺癌发生中的作用,以及GSTM1、GSTT1基因多态性与其他危险因素暴露的交互作用,为易感人群的筛选及有效的预防控制措施的建立提供参考依据。方法:采用病例对照的研究方法。研究包括104例乳腺癌病例和152例对照,42例肺癌病例和103例对照。乳腺癌病例为2004年2月至2004年9月在四川省肿瘤医院收集的原发性乳腺癌首次确诊病例,肺癌病例为2004年1月至2006年1月在成都市363医院收集的原发性肺癌住院病例。对照均来源于成都市363医院体检门诊收集的健康体检者,排除肿瘤患者、精神疾病患者以及不能正确理解或回答问卷者(女性对照排除内分泌及生殖系统疾病)。采用调查员询问的方式进行问卷调查。对所有病例对照研究的对象,采用聚合酶链式反应(PCR)及琼脂糖凝胶电泳的方法检测GSTM1、GSTT1基因多态性。采用非条件logistic回归对乳腺癌和肺癌的危险因素进行单因素和多因素分析。采用多因子降维法(MDR:multifactor dimensionality reduction)分析基因-基因/基因-环境因素的多因素交互作用。结果:①单因素logistic回归分析结果显示,BMI、未足月产数≥3、未经哺乳、吸烟、经常食用蛋、奶制品、新鲜蔬菜、新鲜水果和食用腌制肉类与乳腺癌有统计学关联。按绝经状态分组后,未经哺乳,经常食用蛋,腌制肉类,奶制品,水果和动物油与绝经后乳腺癌有统计学关联。未足月产数≥3,未经哺乳,吸烟,经常食用蛋,奶制品,水果,植物油,腌制肉类与绝经前乳腺癌有统计学关联。吸烟、饮酒、累计吸烟量≥30包·年、慢性支气管炎病史与肺癌有统计学关联。②乳腺癌危险因素的多因素非条件logistic回归分析结果显示:未足月产次数多(≥3)OR=3.180(95%CI:1.020~9.913),食用腌制肉类OR=2.543(95%CI:1.074~6.024),吸烟OR=38.367(3.480~422.969),是乳腺癌的危险因素,经常食用豆制品OR=0.356(95%CI:0.168~0.752)、经常食用奶制品OR=0.205(95%CI:0.077~0.543)、经常食用水果OR=0.420(95%CI:0.198~0.889),是乳腺癌的保护因素。按绝经状态进行分组分析,经常食用蛋、奶制品为绝经后乳腺癌的保护因素,OR值和95%CI分别为:0.215(0.049~0.942)和0.195(0.048~0.780);未足月产次数≥3和食用腌制肉类是绝经后乳腺癌的危险因素,OR值和95%CI分别为:25.599(1.680~390.083)和5.400(1.091~26.725)。经常吃水果、豆浆、植物油是绝经前乳腺癌的保护因素,OR值和95%CI分别为:0.257(0.098~0.671),0.302(0.105~0.870),0.198(0.046~0.847);食用腌制肉类是绝经前乳腺癌的危险因素,OR=4.183(95%CI:1.260~13.882)。在肺癌病例对照研究中,经调整年龄、居住地、饮酒、慢性支气管炎病史等因素后,累计吸烟量≥30包·年OR=5.720(95%CI:1.462~22.241),是肺癌的危险因素。③采用多重PCR的方法检测GSTM1和GSTT1的基因多态性。结果显示:GSTM1、GSTT1基因型及GSTM1、GSTT1联合基因型在乳腺癌病例和对照的分布差异无统计学意义,按绝经状态进行分组分析后,GSTT1缺失基因型与绝经后乳腺癌有关,OR(95%CI)为5.649(1.315~24.266)。GSTM1、GSTT1基因型及其联合基因型在肺癌病例和对照的分布差异无统计学意义。④经MDR分析基因-基因和基因-环境多因素交互作用,GSTM1、GSTT1、吸烟、食用腌制肉类四因素对乳腺癌具有交互作用。结论:未足月产次数多(≥3),食用腌制肉类,吸烟是乳腺癌的危险因素,经常食用豆制品、豆浆,奶制品和水果是乳腺癌的保护因素。吸烟是肺癌的危险因素,且与吸烟时间和程度有关,累计吸烟量大发生肺癌的危险更高。GSTT1基因缺失可能增加绝经后妇女患乳腺癌的危险。GSTT1缺失与食用腌制肉类对乳腺癌具有交互作用,GSTM1、GSTT1、吸烟、食用腌制肉类对乳腺癌可能具有多因素间的交互作用。GSTM1缺失与累计吸烟量对肺癌具有交互作用。
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