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目的:肌萎缩性侧索硬化症(ALS)是一种一种慢性致死性疾病,目前尚没有单一的诊断性实验或生物标志物。临床上可观察到部分肌萎缩侧索硬化症患者肌酸激酶呈不同水平增高,本研究的目的探讨肌萎缩性侧索硬化症(ALS)患者血清肌酸激酶(CK)水平与临床特点及生存预后的关系。方法:本研究选取了来自PRO-ACT数据库中的1206名ALS患者数据,包含完整的肌酸激酶水平以及生存时间数据,肌酸激酶正常范围男性(38-174u/L)、女性(96-140u/L)。通过秩相关及线性相关分析CK水平与临床特征(性别、年龄、病程、利鲁唑服用史、起病部位、BMI、FVC、ALSFRS评分之间的关系。二元logistic回归研究CK升高的独立影响因素。有序logistic回归研究CK水平与ALSFRS进展率之间的关系。使用Kaplan-Meier和Cox比例风险模型来探讨CK水平是否与ALS的存活预后独立相关。结果:共有656(49.6%)名受试者的基线CK水平高于正常上限,男性患者的血清CK水平明显高于女性患者(p<0.001)。非延髓起病患者的CK水平也明显高于延髓起病患者(p<0.001),其中上肢起病患者的CK水平高于下肢起病[p=0.028),上肢起病患者CK水平高于延髓起病患者(p<0.001),而下肢起病患者CK水平与延髓起病患者CK无统计学差异(p=0.180)。CK水平升高与性别[OR=4.125(2.633-6.461,p<0.001)、利鲁唑服用史[OR=0.629(0.430-0.916),p=0.011]、血清白蛋白[OR=1.191(1.102-1.287,p<0.001)]、ALSFRS上肢评分下降率[OR=0.210(0.078-0.569),p=0.002]、下肢评分下降率[OR=0.340(0.119-0.968),p=0.043]独立相关。Log CK与ALSFRS进展率存在相关性[OR=0.212(0.123-0.368),p<0.001],Log CK越高,ALSFRS进展率越小。Kaplan–Meier生存曲线示,男性患者中,CK升高组生存时间高于CK正常组(p=0.008),女性患者中,CK升高组的生存时间同样高于CK正常组(p=0.008)。调整其他变量后,Log CK与总体存活率显著相关,每增加1U死亡风险下降29.6%[调整后的HR=0.704(0.530-0.935),p=0.015]。结论:(1)ALS患者血清CK浓度可升高,但较少超过1,000U/L,在肢体起病和男性患者中,CK水平相对较高,肥胖和超重的ALS患者可能有更高的CK水平,但这种差异在多因素回归中并不明显。(2)ALS患者中CK水平与血清白蛋白、性别、利鲁唑服用、ALSFRS上下肢体评分下降率独立相关。支持CK水平升高的保护机制假说,但CK水平升高可能存在多种机制。(3)Log CK是ALS患者独立生存预测因素,对ALS患者上下肢体功能可能存在保护作用。