免疫检查点抑制剂联合天然免疫分子STING的激动剂诱导肿瘤免疫微环境重塑已成为抗肿瘤研究和药物研发的热点。创新给药方式提高激动剂与免疫检查点抑制剂的协同效应是提高STING agonist成药性的一种必要途径。本课题利用实验室构建的纳米载体系统,制备了PD-L1靶向的di ABZI纳米脂质体（αdLNPs）,主要研究内容如下:第一部分:αdLNPs的制备与表征。采用乙醇注入法联合挤出器挤出法制备空载硫酸铵脂质体,通过硫酸铵梯度法将di ABZI包裹进脂质体中,处方中的DSPE-PEG2000-NHS将Anti PD-L1修饰在包裹STING agonist脂质体（di ABZI-Lipoid Nanoparticle,dLNPs）上,获得包裹di ABZI的PD-L1靶向脂质体（αdLNPs）,对其进行表征分析。结果表明,αdLNPs的di ABZI包封率为58.29±0.53%;平均粒径为119.43±0.66 nm,PDI为0.357±0.057,电位为-23.6±0.95 m V,粒径较小且均一;对脂质体进行稳定性分析,结果显示,制备的脂质体均能稳定放置14天,稳定性较好。第二部分:dLNPs对巨噬细胞作用研究及体外安全性分析。不同浓度游离di ABZI、dLNPs处理成熟的M2型BMDMs,研究它们对IFNβ表达水平的影响。结果表明dLNPs明显提高巨噬细胞IFNβ表达的能力。以4T1细胞和巨噬细胞（BMDMs）为研究对象,通过CCK-8法研究了dLNPs对两种细胞的细胞毒性,结果显示dLNPs以及αdLNPs对4T1细胞和巨噬细胞毒性较小,安全性好。第三部分:αdLNPs体内药物代谢和生物分布研究。药物代谢研究结果表明αdLNPs能降低药物血浆清除率,延长血液循环时间,脂质体在体内表现出较长的循环效应。小动物活体成像结果显示,与游离荧光染料相比,制备的荧光脂质体在体内的显示出更强的荧光信号;24 h后取出小鼠心、肝、脾、肺、肾及肿瘤组织,体外检测荧光信号结果显示,游离荧光染料在肝脏和脾脏中的分布明显少于脂质体,脂质体在体内表现出较长的循环效应。第四部分:αdLNPs体内抗乳腺癌作用研究。构建4T1荷瘤小鼠模型,从预防作用与治疗效果两个方面研究αdLNPs体内抗乳腺癌作用。结果表明,αdLNPs可以有效预防和治疗乳腺癌,但出乎意料的是非靶向的纳米脂质体dLNPs治疗效果更加明显。本课题拟以小鼠自发性乳腺癌转移模型为研究对象,制备包封STING agonist（di ABZI）的纳米脂质体,并用可结合鼠源PD-L1分子的免疫检查点抑制剂修饰,获得PD-L1靶向的STING agonist纳米粒（αPD-L1-di ABZI Lipoid Nanoparticle,αdLNPs）。靶向递送STING agonist到实体肿瘤组织,与免疫检查点药物协同作用,打破肿瘤免疫微环境的免疫抑制,发挥抗肿瘤作用。以期为肿瘤免疫微环境为靶点的肿瘤免疫治疗相关基础研究和技术研发奠定前期工作基础,提供理论参考。