缺氧是临床最常见的病理生理过程，全身性缺氧与高原性疾病、呼吸系统和心血管疾病等的发生发展密切相关。而局部性缺氧常见于心脑血管的梗塞、炎症和过度的组织增生（如肿瘤）等。低氧和炎症常同时发生，低氧可以激活免疫细胞（巨噬细胞、树突状细胞和淋巴细胞），导致这些细胞基因表达和炎症因子分泌的改变，从而参与炎症反应。这是低氧导致炎症反应和组织损伤的原因之一，也是导致肿瘤炎症微环境的重要因素。糖皮质激素（Glucocorticoid, GC）是体内最重要的应激激素，已证实在低氧条件下GC分泌增多。糖皮质激素受体（Glucocorticoid receptor,GR）是配体依赖性的转录因子，GC能在GR介导下，通过调节基因表达，在低氧适应及维持内环境稳态中发挥作用。但是目前已知的能介导低氧适应和GC作用的靶基因还不多，进一步寻找这些靶基因对于阐明低氧的适应机制和GC的作用机制有重要意义。RhoB是小G蛋白家族一个成员，主要存在于细胞的内体（endosome），RhoB在GTP结合（活性态）和GDP结合（非活性态）之间转换，与GTP结合的RhoB能激活下游的信号转导通路，参与不同的细胞过程，如调节细胞的骨架重组和囊泡运输，并作为肿瘤抑制蛋白，调节肿瘤细胞的增殖、凋亡等过程。已知生长因子、细胞因子和基因毒应激等可以快速上调RhoB的表达。国外有研究显示，与野生型小鼠骨髓巨噬细胞相比，从RhoB基因敲除小鼠骨髓中分离的巨噬细胞（RhoB-/-）与玻璃板的粘附作用减弱，但迁移加快，提示RhoB参与调节巨噬细胞与基质的粘附和迁移。我们前期的工作也发现GC能在包括巨噬细胞在内的多种细胞中上调RhoB的表达，近期又发现低氧可以上调肺组织和A549细胞中RhoB的表达。但是低氧能否上调巨噬细胞的RhoB，RhoB是否参与了GC对巨噬细胞的作用还不清楚。本课题首先观察了低氧单独以及低氧和Dex联合作用对RhoB表达的影响，在此基础上进一步观察了RhoB对巨噬细胞粘附和迁移行为的影响以及与Dex对巨噬细胞作用的关系，以进一步阐明RhoB在低氧适应、巨噬细胞功能调节和GC效应中可能的作用。我们的工作发现，低氧可以上调大鼠脾脏组织以及小鼠腹腔巨噬细胞系RAW264.7细胞中RhoB mRNA和蛋白的表达。人工合成的糖皮质激素-地塞米松（Dex）也能明显诱导RAW264.7细胞RhoB表达，与低氧联合处理细胞可使RhoB的表达进一步增加。采用siRNA干扰技术抑制RhoB表达可使巨噬细胞与培养板的粘附作用明显减弱，而迁移增强，表明RhoB具有促进巨噬细胞粘附和抑制其迁移的作用。我们还发现，Dex具有促进巨噬细胞粘附和抑制其迁移的作用。抑制RhoB的表达可使Dex的上述作用减弱，表明Dex诱导RhoB表达介导了Dex促进巨噬细胞粘附和抑制其迁移的作用。另外，我们研究了常氧和低氧的条件下，RhoB的表达受到抑制后对巨噬细胞炎症因子表达的影响，我们发现低氧可以上调巨噬细胞炎症因子表达，同时无论在常氧还是低氧的条件下，RhoB的表达受到抑制后，IL-1β,IL-6,TNF-α的mRNA水平都是下降的，其中IL-1β,IL-6的mRNA表达明显的降低，上述结果表明，RhoB参与到低氧促进巨噬细胞炎症因子表达的过程中。