背景食管癌据全球最高发肿瘤第九位,也是威胁我国居民健康的主要恶性肿瘤之一。发病率和死亡率分别第六位和第四位。目前,临床综合治疗食管癌的疗效仍未尽人满意,肿瘤细胞的复发、转移一直是技术发展的瓶颈,寻找更有效的治疗性药物迫在眉睫。近年来研究发现,小檗胺是从小檗属植物中提取的二苄基异喹啉生物碱,具有多种药理学作用,包括升高白细胞、抗炎、降脂、免疫调节、心血管活性及对多种肿瘤细胞的生长抑制作用等,但目前对于食管癌的作用研究尚未见报道。本研究以人食管癌细胞株Eca109和EC9706为研究对象,初步探讨小檗胺对人食管癌细胞株细胞增殖、凋亡及细胞周期的影响及机制。目的(1)研究小檗胺对人食管癌细胞增殖、凋亡的影响及其机制;(2)为临床食管癌的治疗提供新的药物选择奠定实验基础。方法经不同浓度小檗胺处理体外培养的人食管癌细胞Eca109、EC9706细胞,采用MTT法检测细胞增殖的变化;采用Annexin V-PI染色法检测肿瘤细胞周期分布的变化;采用实时荧光定量PCR(qPCR)法检测细胞凋亡相关基因mRNA的表达;采用Western blot法检测细胞凋亡相关蛋白的表达。结果(1)小檗胺分别作用于Eca109细胞以及EC9706细胞24h、48h和72h的IC50值,随着作用的时间的增加,抑制率逐渐增加,IC50值逐渐降低(P<0.01)。(2)小檗胺(40μg/mL)处理Eca109细胞以及EC9706细胞48h后能够显著促进食管癌细胞的凋亡(P<0.01)。(3)小檗胺通过阻滞细胞周期在G0/G1期达到抑制细胞增殖的目的(P<0.05)。(4)小檗胺(40μg/mL)处理Eca1 09细胞以及EC9706细胞48h能够增强Caspase-3、Caspase-9以及Bax基因mRNA和蛋白的表达,同时降低Bcl-2的基因mRNA和蛋白的表达(P<0.01)。结论(1)小檗胺可抑制人食管癌Eca109及EC9706的细胞增殖,并使其细胞周期阻滞于G0/G1 期。(2)小檗胺诱导人食管癌细胞凋亡的机制可能与增强Caspase-3、Caspase-9以及Bax基因的表达,同时降低Bcl-2的基因表达有关。