具有细胞毒性的羧酸聚合物的构筑及其氧化镁材料辅助介入研究

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近几年,全球癌症病例呈现迅猛增长态势。《世界癌症报告》预测在未来几十年内,我国癌症发病率和死亡率将整体继续呈上升趋势,因此癌症的预防和治疗已经引起了人们的广泛关注。目前,癌症的治疗方法主要以药物治疗为主。铂类抗癌剂是当前临床应用最有效的抗癌金属药物,目前三种含铂药物顺铂,卡铂和奥沙利铂被全世界认可用于治疗人类癌症。但由于铂类抗癌药物具有较大的毒副作用和耐药性,极大的限制了其进一步应用。因此,寻找其它低毒副作用和耐药性的抗癌金属配合物已经成为抗肿瘤治疗领域研究的重点。众所周知,过渡金属配合物结构多样、稳定,在配位化学中占有相当重要的地位,近年来,人们一直强烈关注设计新型金属基抗癌药物,这种药物具有类似于模拟生物分子相互作用模式的非共价相互作用,显示出更好的选择性和新的DNA相互作用模式。另一方面,锰(II),锌(II),铜(II)离子在许多生物体系的双氧代谢过程中发挥着重要的作用,并且其配合物可影响DNA双链的翻译和转录。锰(II)配合物显示抗癌/抗增殖活性。Zn(II)配合物用于治疗阿尔茨海默病,也可作为放射防护剂,肿瘤光敏剂,抗惊厥药。一些锌(II)配合物可以强烈地结合和切割DNA,它们表现出显着的抗癌活性和调节细胞凋亡能力。总之,这种金属配合物在与衰老和癌症相关的氧化性DNA损伤中发挥重要作用。现已有报道证明某些金属配合物同样有抗癌活性,并且毒性低于顺铂。基于上述事实,我们选择了过渡金属离子(锰,锌,铜)来合成新型配合物。虽然现在已经合成出很多具有抗癌活性和诱导细胞凋亡的金属配合物,但是针对于如何将此类配合物药物递送到靶点还很少有人研究。因此,我们选择了一种无机材料—氧化镁来负载此类配合物。本文具体研究内容主要包括以下几个方面:1、通过水热方法分别制备了金属配合物1-4,并采用X-射线单晶衍射对配合物进行了结构的测定,并通过红外光谱、元素分析进行了表征。2、合成出微纳米级别的氧化镁,应用SEM、XRD以及粒径分布仪对氧化镁的形貌、粒径以及分散度进行表征,使用傅里叶红外变换光谱(FT-IR)对微纳米氧化镁的官能团信息进行分析。3、用合成出的氧化镁负载金属配合物4,测定载药量以及包封率。对负载后的产物采用SEM进行表面形貌的表征。4、采用荧光光谱法和凝胶电泳法研究配合物与DNA的作用方式,研究结果显示,配合物主要以插入的方式与DNA相互作用。5、采用流式细胞术法和荧光倒置显微镜研究配合物对细胞的杀伤能力。实验结果表明:配合物4诱导细胞凋亡能力是这四种配合物中最强的。6、运用凝胶电泳法、流式细胞术、荧光倒置显微镜对负载产物的抗癌活性以及诱导细胞凋亡的能力进行表征。
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