FOXP3蛋白的表达对Ⅲ期大肠癌辅助化疗获益情况及预后影响的研究

来源 :大连医科大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:skycat
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目的:根据多项大型临床研究数据表明III期结直肠癌患者术后行FOLFOX方案辅助化疗可生存获益,但是由于大肠癌是异质性疾病,同样为III期大肠癌的患者获益情况也不同,现在研究表明肿瘤免疫逃逸是影响肿瘤预后及疗效的重要原因,而FOXP3蛋白目前被认为是参与肿瘤免疫逃逸重要的因素之一,目前FOXP3蛋白对于III期大肠癌辅助化疗的获益情况影响的研究较少,故本研究将检测III期结直肠癌术后癌细胞及癌旁组织中上皮细胞的FOXP3的表达,探讨其在不同细胞中的表达及其与术后辅助化疗敏感性及预后的关系,为结直肠癌的术后辅助化疗及预后判断提供新的思路。方法:选取2006年1月到2012年12月间于大连医科大学附属第二医院行结直肠癌根治术,术后病理分期为III期,术后均接受辅助化疗,且化疗后出现复发、转移患者的石蜡组织标本55例。采用免疫组织化学技术SP方法检测瘤组织和癌旁组织中FOXP3的表达情况。应用SPSSl8.0统计软件进行统计分析。利用卡方检验分析FOXP3表达与辅助化疗敏感性及临床病理特征的关系,相关性分析采用Pearson检验,t检验用于计量资料间的比较,单因素生存分析采用Kaplan-Meier生存曲线,组间比较采用Log-Rank检验。应用COX回归模型进行预后多因素分析。P<0.05为显著性标准。结果:1、55例患者2年内复发的有36例,2年的复发率为65.4%,2年的DFS率为34.6%。癌旁组织上皮细胞与癌细胞内FOXP3均有表达。癌细胞FOXP3高表达率52.7%,癌旁上皮细胞中FOXP3高表达率38.2%,统计学结果无差异(P=0.126>O.05)。2、癌细胞中FOXP3高表达率在复发转移早(小于等于24个月)患者与复发转移晚(大于24个月)患者间比较具有统计学差异(67.56%:22.22%,P=0.002),即癌细胞FOXP3表达与辅助化疗敏感性有关。癌旁细胞FOXP3高表达率在复发转移早患者与复发转移晚患者间比较无统计学差异(35.14%:44.44%,P>0.05),即癌旁细胞FOXP3表达与辅助化疗敏感性无关。3、癌细胞FOXP3表达与淋巴结转移数目具有相关性,统计学有差异(P=0.042),与转移部位具有相关性,统计学有差异(P=0.045),进行分组分析发现FOXP3高表达更易发生肝、肺转移,统计学有差异(P=0.011和0.014),与性别、年龄、组织学分级、浸润深度、病理类型、病变部位、肿瘤直径、术前有无梗阻及脉管癌栓、淋巴结检出情况无关(P>0.05)。但是在癌细胞中,低分化的患者的高表达率高于高分化的患者(68.18%:42.42%),虽然P=0.061>0.05,无统计学差异,但有其组织学分级越低其阳性表达越高的趋势。癌旁细胞FOXP3的表达与性别、年龄、组织学分级、浸润深度、病理类型、病变部位、肿瘤直径、术前有无梗阻及脉管癌栓、淋巴结转移及检出情况无关(P>0.05)。在癌细胞中表达的FOXP3与癌旁上皮细胞中表达的FOXP3之间无相关性(P>0.05)。4、将癌旁组织和癌细胞FOXP3表达、年龄、性别、病变部位、病理类型、组织学分级、浸润深度、肿瘤直径、淋巴结转移数目及检出数目进行log-Rank检验,结果显示癌细胞FOXP3表达(P=O.001)、浸润深度(P=0.032)、淋巴结转移数目(P=0.039)与2年DFS有关,具有统计学差异。淋巴结检出数目P=0.057,认为有趋势,允许进入多因素分析模型。5、Cox多因素回归分析结果显示淋巴结转移数目(N2)(P=0.003,HR=1.099)和癌细胞FOXP3高表达(P=O.008,HR=2.642)为III期结直肠癌术后辅助化疗的独立预后不利因素。6、癌细胞FOXP3蛋白表达情况与外周血CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+T细胞亚群之间无明显相关性,统计学无差异(P>0.05)。结论:癌细胞FOXP3表达与III期结直肠癌患者预后相关;但与肿瘤免疫状态不相关;癌细胞FOXP3高表达患者在2年内出现复发转移风险高,对于这部分人群应给予密切的监测和随访;癌细胞FOXP3高表达的III期结直肠癌术后患者从现有辅助化疗中获益较小,对于这部分人群术后是否可以给予更强的辅助化疗值得进一步探讨研究。
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