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研究背景:胎儿生长受限(Fetal growth restriction,FGR),与严重的围产期发病率和死亡率相关,发病率约为5-10%。遗传异常是导致胎儿出现生长受限的主要因素之一,胎儿出生后多存在智力障碍,尚无有效治疗方法。传统的细胞核型分析受制于有限的检测能力,已经无法为临床医生或遗传学家提供更多诊断信息。染色体微阵列分析(chromosomal microarray analysis,CMA)技术的出现,使得我们对胎儿的遗传改变可以进行更全面更精确的检测。因此,我们联合应用染色体微阵列、荧光定量PCR(QF-PCR),细胞核型分析三种技术对FGR的遗传异常进行研究。研究目的:1,研究遗传异常在FGR中的发生率和构成情况,FGR的临床特征与遗传异常的关系。2,探讨CMA在FGR产前诊断中的应用价值。3,探讨快速、经济、准确的遗传异常诊断模式。研究设计:纳入本研究的病例均为单胎妊娠,孕龄介于18-32+6周,根据Hadlock C公式,当胎儿预估体重小于同胎龄的第10个百分位时,诊断为胎儿生长受限。经羊水或脐血穿刺术获取胎儿产前诊断样本,排除巨细胞病毒(CMV)宫内感染后,所有纳入研究的病例均用QF-PCR技术排除染色体非整倍体异常,再行染色体微阵列检测。每个病例均实施细胞核型染色体分析。根据胎儿的超声表现将FGR分为结构异常组、非结构异常组和单纯性FGR组,探讨CMA在不同组中的应用价值。根据FGR诊断时的妊娠孕周,将FGR分为:孕18-24+6周组和孕25-32+6周组,探讨FGR的诊断孕周对临床干预的影响和遗传异常的检出情况。结果:共有316个胎儿生长受限病例符合纳入标准,其中,94个孕妇拒绝接受产前诊断,222个孕妇签署知情同意书参加研究,排除3例巨细胞病毒(CMV)宫内感染后,最终219个病例进入最终研究队列。遗传异常的总体检出率为18.3%(40/219)。QF-PCR检测出24例染色体数目异常,与核型分析完全相符。在排除染色体数目异常后,CMA检测出了核型分析诊断的全部4例致病性染色体结构异常,比核型分析的异常检出率提高了 6.2%(12/195)。CMA检出的异常结果分别为:11例为致病性染色体缺失或重复,2例为不涉及遗传物质改变的单亲二倍体,2例为临床意义未明的拷贝数变异(VOUS),1例为嵌合型非整倍体异常。在结构异常组、非结构异常组和单纯性FGR组中,CMA的异常检出率分别为6.7%、11.4%和7.9%,各组间无统计学差异。孕18-24+6周组和孕25-32+6周组,CMA的异常检出率分别为9.2%和7.0%,两组间无统计学差异。结论:孕18-32+6周之间诊断的胎儿生长受限,无论胎儿是否合并超声异常,我们推荐进行介入性产前诊断。与细胞核型分析相比,QF-PCR是诊断FGR合并非整倍体高风险时的首选技术;CMA技术对FGR的遗传异常检出率提高了 6.2%,是FGR产前诊断中最佳检测手段。同时,应进行巨细胞病毒宫内感染的检测,更有助于明确胎儿生长受限的潜在病因。