目的:探索褪黑素、钙调蛋白与骨性关节炎的相关性。方法:本实验采用健康6月龄SD雄性大鼠40只,体重为200-250g,通过往大鼠右侧膝关节内注射木瓜蛋白酶来构建膝关节骨性关节炎模型,并通过膝关节磁共振验证建模成功后,将其随机分成A、B、C、D共4组,其中:模型对照组10只（A组）,褪黑素拮抗剂（Luzindole）组（B组）,钙调蛋白拮抗剂（他莫昔芬）组（C组）,褪黑素拮抗剂（Luzindole）+钙调蛋白拮抗剂（他莫昔芬）组（D组）。建模完成后,大鼠适应性喂养1周,A组腹内注射生理盐水1ml/kg/d,共4周。B组腹内注射luzindole溶液0.2mg/kg/d共4周。C组腹腔内注射他莫昔芬（Tamoxifen,TMX）0.2mg/kg/d共4周。D组腹腔内注射luzindole溶液0.2mg/kg/d+TMX0.2mg/kg,共4周。在用药前与用药后第2、4周通过断尾取血法取得活体血清,采取酶联免疫吸附法检测IL-1β、IL-6、COX-2和钙调蛋白（Calmodulin,Ca M）含量变化。然后处死全部大鼠,取得全部大鼠右侧膝关节及A组大鼠左侧膝关节做组织病理切片,使用HE染色、甲苯胺蓝染色,观测光学显微镜下各组软骨组织情况,并进行Mankin评分。结果:A组建模后各项指标随时间变化不明显（p>0.05）,其余各组IL-1β、COX-2、IL-6水平随着实验进展,呈逐渐升高趋势。在第2、4周各组炎症因子程度均较A组高,具有统计学意义（p<0.05）。D组炎症因子程度最高,与其他组不同均有统计学意义（p0.05）。C、D组钙调蛋白指标随实验进展,逐渐下降,与其余各组对比有统计学意义（p0.05）。同时我们观察到B组大鼠钙调蛋白水平进行性上升,与A组间对比差别具有统计学意义（p<0.05）。各组大鼠右膝关节病理切片Mankin评分各组间具有显著差别（P<0.05）,表现为关节软骨各层结构不清,部分软骨呈垂直型或水平型基质纤毛状撕裂,甚至软骨撕脱,潮线分离、断裂,软骨基质染色减少。各组较A组左侧膝关节骨关节炎程度均显著严重,具有统计学意义（p<0.05）。D组评分较A、B、C组高,A组最轻。结论:在膝关节内注射木瓜蛋白酶来构建膝关节骨性关节炎模型的大鼠,分别或同时抑制褪黑素、钙调蛋白水平可加重大鼠膝关节骨性关节炎。这提示了临床中使用他莫昔芬的患者可能导致骨性关节炎发生率升高。