[背景和目的]：肿瘤的主要特征是无控制侵袭性生长及转移。胃癌是常见的消化道肿瘤之一，目前胃癌的发病率，死亡率仍居第一位。在消化系统恶性肿瘤的死亡病例中，约有半数死于胃癌，目前其治疗方法包括：手术、化疗、放疗、生物治疗，免疫治疗等综合疗法。然而其治愈率并未明显提高，而癌转移是造成胃癌死亡的主要原因。目前癌转移的机制尚不清楚，因此，如何诊断及阻断肿瘤的浸润转移引起了广泛的关注。细胞外基质(Extracellular matrix，ECM)和基底膜是机体对抗恶性肿瘤转移的第一道屏障，肿瘤浸润转移的过程需要细胞外基质(ECM)的降解，基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinases，MMPs)在ECM降解中起重要作用，基质金属蛋白酶(MMPs)是一组重要的锌依赖蛋白酶，它主要参与细胞外基质的降解与转运。MMP-7属于MMPs基因家族成员之一，其作用尤为重要，MMP-7主要表达与肿瘤细胞中，MMP-7能降解Ⅳ型胶原，纤维连结蛋白和层粘连蛋白，纤维结合素，蛋白多糖，Ⅰ型明胶和可溶性弹性蛋白等底物。肿瘤细胞通过分泌MMP-7来降解基底膜的ECM成分，从而破坏了机体防御肿瘤浸润与转移的自然屏障，增加了癌细胞的侵袭性，促进了肿瘤的浸润和转移。随着分子生物学技术的发展，对胃癌浸润转移的分子学基础有了较深入的研究。核转录因子KAPPAB(nuclear factor kappaB，NF-κB)成为近年研究的热点。郑州大学2(X)4年硕士论文NF。K B andMMP一7在胃癌中的表达及临床病理意义NF一忍广泛存在于真核生物中，是一种重要的核转录因子，有一个复杂的体系组成。它能促进多种细胞因子的表达，它作为信号传导途径中的枢纽与肿瘤的发生发展，细胞凋亡的调节以及胚胎发育等重要事件有着密切关系，有报道称它对MMP一7有重要的调节作用，通过促进MMP一7的表达来增强肿瘤的浸润转移能力;本实验通过对胃癌中NF一虑、MMP一7的表达进行研究，初步探讨它们在胃癌浸润转移中的作用，二者之间的相互关系及可能的分子机制。防法】:采用免疫组化PV-9000法检测NF一沼p65、MMP一7蛋白在48例胃癌组织中，15例正常组织中，15例肠上皮化生，18例不典型增生组织中的表达;探讨它们在胃癌浸润转移中的作用，二者之间的相互关系及可能的分子机制。分析它们在不同病变中的表达与胃癌临床病理参数的关系。统计分析采用SPSS 10.0软件包进行统计分析。采用扩检验，Fisher精确概率法及spe~an等级相关对相应资料进行分析，取a=0.05为检验水准。【结果卜1.NF一妞p65表达情况:(l)在48例胃癌标本中33例NF一沼p65表达 (33/48，·68.8%)明显高于正常胃组织，肠上皮化生组织及胃不典型增生组织中的表达，差异具有显著性:(2)在22例淋巴结转移的肿瘤组织中20例NF一虑p65表达阳性(20/22，90.9%)，而在26例无淋巴结转移的肿瘤组织中仅有13例阳性(13/26，50.0%)，差异具有显著性(尸<0.05);浸润至浆膜外组表达率88.9%(8/9)明显高于侵及浅肌层组38.9%(7/18)，差异具有显著性(尸<0.05);PTNM分期111一W患者阳性率94.7%(18/19)明显高于I一H患者阳性率51.7%(15/29)，差异具有显著性;(3)NF一沼p65的表达还与胃癌分化程度，肿瘤大小密切相关，与年龄、性别、肿瘤部位等因素无关。 2.MMP一7表达情况:(l)在48例胃癌标本中29例MMP一7表达阳性，阳性率为60.4%(2 9/48)，明显高于正常组织，肠上皮化生组织及不典型增生中的表达，差异具有显著性;(2)在22例淋巴结转移的肿瘤组织中19例MMP一7表达(19/22，86.4%)。而在26例无淋巴结转移的肿瘤组织中仅有10例阳性表郑州大学2004年硕士论文NF。K B andM州lP一在胃癌中的表达及临床病理意义达(10/26，36.5%)，差异具有显著性(尸<0 .05);侵及浆膜(15/21)，浆膜外层组(8/9)的表达明显高于浸及浅肌层组(6/18)，差异具有显著性;MMP一7在肿瘤大于5 cM组的阳性率86.9%(20/23)明显高于小于5 cM组的阳性率36.0%(9/25)，差异具有显著性;PTNM分期m一W患者阳性率94.7%(18/19)明显高于I一H患者阳性率37.9%(11/29)，差异具有显著性;MMP一7的表达还与胃癌分化程度密切相关，与年龄、性别、肿瘤部位等因素无关。 3.sP~an相关分析表明NF-虑p65的表达与MMp一7的表达成正相关。rs=0 .779，(P<0.01).I结论l:1.NF一忍在胃癌中的表达显著高于相应正常组织，并且与胃癌的浸润深度、淋 巴结转移、肿块大小及PTNM病理分期密切相关，提示NF一虑在胃癌发展浸 润转移中起重要促进作用。2.MMP一7的表达显著高于相应正常组织，并且与胃癌的浸润深度、淋巴结转 移、FINM病理分期及肿块大小密切相关，提示MMP一7在胃癌发展浸润转 移中起重要促进作用。3.胃癌中NF一沼在蛋白水平上对MMP一7有重要的调节作用，通过促进MMP一7 的表达来促进肿瘤的浸润转移。4.胃癌中NF一沼、MMP一7共阳性表达与胃癌的浸润深度、淋巴结转移及PTNM 病理分期成正相关。联合检测NF一忍、MMP一7的表达，可以作为病情监控指 标，可能有利于估计胃癌患者的预后。同时以NF一虑、MMP一7为中心的靶向 治疗，可能成为抑制肿瘤转移的有潜力的途径之一。5.NF*虑、