EPS8通过激活PI3K/Akt信号通路促进胶质母细胞瘤的进展

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目的:胶质母细胞瘤(glioblastoma,GBM)是中枢神经系统最常见的肿瘤,最近的研究表明,表皮生长因子受体激酶底物8(Epidermal growth factor receptor kinase substrate 8,EPS8)在多种恶性肿瘤中异常表达,并且参与恶性肿瘤的增殖、迁移、侵袭、抑制凋亡和血管生成等恶性生物学行为。然而,EPS8在GBM中表达水平及其作用鲜有研究。本项研究中,我们将探究EPS8在胶质母细胞瘤中的表达水平及预后价值,并进一步探究其在GBM中的功能及分子调控机制。方法:我们通过生物信息学方法使用多个在线公共数据库预测EPS8在GBM中的表达水平,并预测其在GBM患者中的预后价值,通过基因富集分析(Gene Set Enrichment Analysis,GSEA)EPS8潜在分子调控机制。通过免疫组织化学染色和Western blot检测EPS8在GBM组织和细胞系中的表达水平。然后,分析EPS8和GBM患者临床病理特征之间的关系及预后价值。随后使用慢病毒干扰EPS8的表达,建立EPS8低表达的稳定细胞株,通过CCK-8、划痕愈合试验、Transwell试验等体外实验验证EPS8在GBM细胞生物学行为中的作用,通过动物实验体内验证EPS8对GBM的成瘤能力的影响。最后通过Western blot检测干扰EPS8后PI3K/Akt信号通路中相关蛋白的表达变化。结果:通过生物信息预测EPS8在GBM中高表达,并且EPS8高表达的患者预后更差,EPS8的表达水平与GBM IDH突变状态密切相关,EPS8主要富集在PI3K/Akt信号通路。通过GBM组织样本及细胞水平验证EPS8在GBM组织和细胞中高表达,并且EPS8高表达的患者预后更差。在细胞实验中,EPS8可以促进GBM U87MG细胞的增殖、迁移和侵袭。在动物实验中,EPS8促进裸鼠体内肿瘤的形成。EPS8通过激活PI3K/Akt信号通路发挥致癌作用。结论:通过前期生物信息学分析,临床组织样本的检测,细胞和动物实验的验证,以及潜在分子机制的探究,我们有理由相信EPS8在GBM进程中发挥着促癌作用,EPS8很有可能成为GBM治疗的新靶点。
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