目的：探讨PARP-1(多聚ADP核糖聚合酶-1)在高糖诱导的腹膜间皮细胞转分化和细胞外基质积聚中的作用；观察腹膜间皮细胞在高糖诱导下PARP-1(多聚ADP核糖聚合酶-1)的表达情况，以及高糖对腹膜间皮细胞转分化和细胞外基质积聚的影响；观察PARP-1抑制剂PJ34及PARP—lsiRNA对高糖诱导的腹膜间皮细胞转分化和细胞外基质积聚的干预作用。 方法：采用胰酶消化法分离SD雄性大鼠原代腹膜间皮细胞，体外培养至第二代，并常规鉴定(或人腹膜间皮细胞株HMrSv5体外培养，常规传代)。将细胞静止24小时使其同步化后，加入不同浓度葡萄糖(1.36％、2.27％、3.86％)孵育，并检测不同时间点(0h、12h、24h、48h、72h)大鼠腹膜间皮细胞PARP-1表达的变化；另外用葡萄糖(2.27％)刺激腹膜间皮细胞24小时，观察PARP-1、α—SMA、E—cadherin、PAI-1、FN、Col-1、vimentin表达的变化，部分实验组中应用PARP-1抑制剂PJ34(3×10-6M)或PARP-1 siRNA(5×10-8M)进行干预处理，分别收集总RNA和蛋白以备检测。 结果：⑴培养的RPMCs呈多边形，菱形，椭圆形，大小不等。细胞融合后，呈典型的鹅卵石状或铺路石样上皮细胞形态。免疫组化结果示细胞角蛋白阳性。⑵RT—PCR结果显示，正常RPMCs经高糖(1.36％)刺激以后，PARP-1 mRNA的表达增加，24小时达到高峰。高糖刺激RPMCs后可诱导细胞内PARP-1 mRNA的表达上升，以2.27％葡萄糖为显著；2.27％葡萄糖组是对照组的2.20倍(P<0.05)。PJ34处理后可以显著降低其表达，较2.27％葡萄糖组下降了45.0％(p<0.05)。Western blot结果显示，2.27％葡萄糖可诱导PARP-1蛋白表达上调，是对照组的1.97倍(p=0.05)。PJ34可明显逆转这种表达上调，使其蛋白表达下降，相比2.27％葡萄糖组下降了51.1％(p<0.05)。⑶2.27％葡萄糖诱导腹膜间皮细胞转分化标志α—SMA表达上调，其mRNA水平为对照组的2.06倍(p<0.05)。PJ34处理后可以阻断由2.27％葡萄糖诱导的α—SMA表达上调，使α—SMA mRNA降低，相比2.27％葡萄糖组下降了33.8％(p<0.05)。Western blot结果也显示，2.27％葡萄糖可诱导α—SMA蛋白表达上调，是对照组的2.37倍(p=0.05)。PJ34可明显逆转这种表达上调，使其蛋白表达下降，相比2.27％葡萄糖组下降了62.6％(p<0.05)。RT—PCR结果显示，2.27％葡萄糖可诱导E—Cadherin mRNA的表达下调，下降至对照组的27.6％(p<0.05)。PJ34可以明显逆转这种表达的下调，使其表达比2.27％葡萄糖组上升了40.0％(p<0.05)。Western blot结果也显示，2.27％葡萄糖可诱导E—Cadherin蛋白表达下调，下降至对照组的25.2％(p<0.05)。PJ34可明显逆转这种表达下调，使其蛋白表达上调，相比2.27％葡萄糖组上升了137％(p<0.05)。⑷2.27％葡萄糖可诱导RPMCs PAI-1的mRNA表达上调，为对照组的1.85倍(p<0.05)。PJ34可显著降低PAI-1的mRNA表达水平，使其降低了42.2％(p<0.05)。Western blot结果显示，2.27％葡萄糖可诱导PAI-1蛋白表达上调，是对照组的2.48倍(p<0.05)。PJ34可明显逆转这种表达上调，使其蛋白表达下降，相比2.27％葡萄糖组下降了69.7％(p<0.05)。RT—PCR结果显示，2.27％葡萄糖可诱导FN mRNA的表达上调，是对照组的1.32倍(p<0.05)。PJ34可以明显逆转这种表达的上调，使其表达比2.27％葡萄糖组下降了30.7％(p<0.05)。Western blot结果显示，2.27％葡萄糖可诱导Col-1蛋白表达上调，是对照组的2.06倍(p<0.05)。PJ34可明显逆转这种表达上调，使其蛋白表达下降，相比2.27％葡萄糖组下降了75.7％(p<0.05)。⑸2.27％葡萄糖能显著上调HPMCs对PARP-1、α—SMA、PAI-1的表达，与对照组比较，mRNA表达分别上调1.67、4.21及2.32倍，蛋白表达分别上调1.46、1.57及2.19倍(p<0.05)。加PARP—lsiRNA后，上述PARP-1、α—SMA、PAI-1的高表达被显著抑制，与2.27％葡萄糖组比较，mRNA表达的抑制率分别为34.3％、52.8％及62.1％，蛋白质表达的抑制率分别为33.3％、30.6％、68.3％(p<0.05)。高糖(2.27％)显著下调E—cadherin的表达，与对照组比较，mRNA和蛋白表达分别下调78.2％、25.7％(p<0.05)，PARP—lsiRNA能部分逆转这种表达的下调，与2.27％葡萄糖组比较，mRNA和蛋白表达分别上升81.0％、37.0％(p<0.05)。2.27％葡萄糖可诱导FN mRNA的表达上调，是对照组的1.61倍(p<0.05)。PARP—lsiRNA可以明显逆转这种表达的上调，使其表达比2.27％葡萄糖组下降了50.9％(p<0.05)。2.27％葡萄糖可诱导vimentin蛋白表达上调，是对照组的2.49倍(p<0.05)。PARP—lsiRNA可明显逆转这种表达上调，使其蛋白表达下降，相比2.27％葡萄糖组下降了42.3％(p<0.05)。 结论：①证实腹膜间皮细胞中存在PARP-1的表达。②高糖诱导腹膜间皮细胞PARP-1表达增加，并能够诱导腹膜间皮细胞转分化及细胞外基质积聚。③下调PARP-1能部分逆转高糖诱导的腹膜间皮细胞转分化及细胞外基质积聚。④针对PARP-1进行干预治疗可能是防治腹膜纤维化的一个新靶点。