目的:　　肝纤维化是许多由病毒感染、药物、代谢紊乱及自身免疫失调等引起的慢性肝损伤发展而来的可逆性病理改变，此病理改变如果经过系统且有效的抗纤维化治疗是可以被逆转的。否则，长期未被逆转的肝纤维化会发展为肝硬化，甚至肝癌及肝功能衰竭。所以，如何抑制肝纤维化的发展在临床治疗研究中是非常有意义的。然而，目前在临床上并没有真正切实有效的治疗方法来抑制肝纤维化的发展。自噬，真核细胞中通过降解自身“长寿”蛋白及破坏细胞器来提供能量的一个生理过程，与许多疾病甚至肿瘤的发生发展都有联系。大量的研究显示肝细胞自噬对肝纤维化具有明显的抑制作用。SVIP，一种小VCP结合蛋白，在中枢神经系统中高表达，同样在大鼠原代培养的肝细胞中也有表达。据研究表明，SVIP有激活自噬的作用，而且与饥饿诱发的自噬有关。因此，本课题的研究目的在于检测肝纤维化发展中的自噬水平及SVIP的表达水平，探讨SVIP与肝纤维化过程中肝自噬水平的关系，观察SVIP对肝纤维化大鼠肝自噬水平的影响，以及SVIP在抑制肝纤维化中的作用，为肝纤维化的逆转寻找新的治疗靶点，同时为治疗肝纤维化提供理论依据。　　方法:　　1.应用RT-PCR及免疫印迹的方法检测在HepG2细胞中SVIP对自噬水平的影响。　　2.应用RT-PCR及免疫印迹的方法检测在HepG2细胞及小鼠体内，饥饿对SVIP及自噬水平的影响，　　3.应用RT-PCR、免疫印迹及免疫组织化学的方法，检测在CCl4诱导的肝纤维化大鼠模型中SVIP及自噬水平的动态变化。　　4.应用RT-PCR和免疫印迹的方法，检测CCl4处理的HepG2细胞中，SVIP及自噬水平随时间的动态变化。　　5.应用免疫印迹及MTT的方法检测SVIP过表达及敲除和饥饿处理对HepG2细胞的保护作用。　　6.应用RT-PCR、免疫印迹、Masson染色及免疫组织化学的方法，检测断食在CCl4诱导的肝纤维化大鼠模型中抑制肝纤维化的作用以及对SVIP和自噬水平的影响。　　结果:　　1.SVIP在HepG2细胞中激活自噬，过表达SVIP自噬增加，敲低SVIP自噬降低。　　2.在HepG2细胞和小鼠中，饥饿不影响SVIP的表达，但可以激活自噬，而且在饥饿处理小鼠48h时自噬激活更为明显。　　3.在肝纤维化大鼠模型中随肝纤维化程度的加重，肝自噬水平呈先上升后下降的趋势，肝组织脂肪化的面积和脂泡的大小呈先增大后减小的趋势，与SVIP的表达呈正相关。　　4.HepG2细胞中的自噬水平随CCl4处理的时间也呈先上升后下降的趋势，与SVIP的表达呈正相关，在CCl4处理24h时SVIP及自噬水平均达到峰值。　　5.过表达SVIP保护CCl4处理过的HepG2细胞，饥饿上调SVIP的表达从而减轻CCl4的毒性，而敲低SVIP之后饥饿则无法减轻CCl4对HepG2细胞的毒性。　　6.在CCl4诱导的大鼠肝纤维化模型中，饥饿增加SVIP的表达激活自噬，缓解肝纤维化。每周2次饥饿24h的效果更为明显。　　结论:　　1.SVIP与肝自噬水平在肝纤维化发展进程中呈先上升后下降的趋势，提示在肝纤维化发展进程中SVIP调节肝自噬水平呈动态变化，由此SVIP可能成为肝纤维化轻、中、重度诊断的新指标，有利于肝纤维化的早期预防与逆转。　　2.断食引起的SVIP高表达上调肝自噬水平并且具有保护肝细胞的作用，提示SVIP可能成为通过调节自噬来抑制肝纤维化的新途径，从而为肝纤维化的逆转提供切实可行的治疗方法。