目的：观察西地那非对肺动脉高压大鼠肺动脉压力的影响及其对内皮素系统的作用。 方法：选用健康SD大鼠50只，随机分为假手术组（10只），预防组（20只），治疗组（20只）。预防组和治疗组切除右侧全肺组织，手术一周后野百合碱60mg·kg^-1后颈部皮下注射一次，再随机分为对照亚组和西地那非亚组(1.7mg·kg^-1·d^-1)，各10只。预防组大鼠中，西地那非亚组于手术当日开始西地那非1.7mg·kg^-1·d^-1灌胃，对照组同期给于等量生理盐水；治疗组大鼠中，西地那非亚组在野百合碱注射三周后 开始给予西地那非1.7mg·kg^-1·d^-1灌胃，对照组同期给于等量生理盐水，至术后取材。所有动物于干预结束后第二日左侧开胸测量肺动脉压力，计算平均肺动脉压后处死。取静脉血2ml 4℃离心，-70℃保存测量血浆内皮素-1浓度，取大鼠左侧肺组织及心脏，切取右心室（RV）及左心室+室间隔（LV+S），称重，计算RV/（LV+S）比值。肺组织分别行H-E染色、Orcein弹性纤维染色观察肺组织病理学改变，计算肺小动脉管壁厚度占管腔外径的百分比，免疫组织化学方法检测肺小动脉管壁内皮素-1 A型受体表达情况。 结果：预防组大鼠中西地那非干预亚组mPAP、[RV/（LV+S）]、肺小动脉管壁厚度与血管外径比值，肺小动脉管壁弹性纤维厚度均低于对照组（P＜0.05），西地那非干预亚组肺小血管壁平滑肌细胞内皮素-1A型受体的表达较对照组降低（P＜0.05），血浆内皮素-1浓度较对照组升高，但无统计学意义。在治疗组中也得到同样的结果。各对照组大鼠肺组织有明显的肺气肿、间质性肺炎表现，西地那非干预亚组肺气肿、间质性肺炎表现明显减轻。 结论：①西地那非可以明显地降低肺动脉高压大鼠肺动脉压力，减轻肺动脉高压大鼠右心室重构；②西地那非可以有效地减轻肺血管重构、减轻间质性肺炎的发生，从而保护肺组织；③西地那非可以下调肺动脉高压大鼠肺小动脉 管壁内皮素-1 A型受体（ET_A-R）的表达，从而减轻内皮素系统在肺动脉高压发生发展中的促进作用，达到预防和治疗肺动脉的高压目的；④本实验研究结果对西地那非治疗原发性和继发性肺动脉高压有一定的临床参考意义。