目的:通过帕金森病动物模型,研究死亡受体凋亡通路的Caspase-8、Bax蛋白和mRNA的不同时间的表达,动态观察Caspase-8、Bax在帕金森大鼠模型黑质、纹状体中的表达情况,从蛋白水平、核酸水平探讨Caspase-8、Bax在帕金森病发病机制中的作用,以进一步探讨凋亡在帕金森病发病机制中的具体作用。方法:选用健康雄性SD大鼠72只(实验动物动物中心提供),体重220～240g,随机分为六组:对照组12只和PD模型三天组、一周组、两周组、三周组、四周组,每组12只。利用6-羟多巴立体定向注入大鼠黑质,制作帕金森动物模型,对照组注射生理盐水。成功的帕金森病模型大鼠为阿朴吗啡腹腔注射,观察大鼠旋转每分大于6次。取成功的模型数的术侧中脑黑质及纹状体用免疫组化(THC)法检测Caspase-8、Bax、TH的蛋白表达情况,用原位杂交检测了Caspase-8、Bax mRNA的表达,动态观察不同时相的表达,与对照组比较。结果:棕黄色染色位于bax和caspase-8蛋白表达阳性细胞胞浆,弥漫性分布,核膜周围最浓,可见棕黄色颗粒。各组都检测到了bax和caspase-8的阳性细胞。PD组caspase-8及Bax蛋白和mRNA密度3d明显高于其他时点,从3d～21d逐渐降低,21d与28d无显著变化,但PD组均显著高于对照组。与之相反黑质及纹状体TH表达模型组显著减少,3d明显低于对照组,从3d～21d逐渐降低,21d与28d无显著变化,但PD组均显著低于对照组。结论:6-OHDA能诱发大鼠黑质细胞凋亡,Caspase-8、Bax蛋白及mRNA的表达增高,TH蛋白表达减少,提示Caspase-8、Bax参与帕金森病多巴胺能神经元凋亡的发病机制,从而表明Caspase-8是帕金森病动物模型发病机制的重要启动因素。Bax作为前凋亡蛋白在启动和诱导黑质细胞凋亡方面起着关键性的作用。