目的：疼痛因其病因复杂，发病率高，治愈困难，已越来越被人们所重视。疼痛医学的研究与发展已经持续很长时间了。研究表明，急、慢性疼痛会造成心理、生理、基因的变化，这种变化不仅影响疼痛的转归，而且会放大疼痛的反应、改变行为和情绪。疼痛的理论已从生物医学模式向生物-心理-社会医学模式转换。疼痛已被认定为是生物学和心理学相互作用的结果［1］。对疼痛的经历、恐惧、社会环境以及过去的记忆、工作、心理活动等都会对伤害性的刺激引起强烈反应。胸部疼痛在临床上较为常见，它被定义为肋间皮区持续性或反复性疼痛，疼痛症状持续可达2个月左右［2］。剧烈的胸部疼痛，尤以吸气时加重，导致患者不敢用力呼吸，呈浅快呼吸、缺氧及二氧化碳潴留，形成呼吸性酸中毒。疼痛部位与肋骨或肋间隙解剖走行相一致。神经从脊髓发出，分为前根与后根，汇合时最初所构成的为肋间神经，在之前的部分受损伤时产生的疼痛并不是典型的肋间神经痛，而应称之为分节性神经痛，两者所产生的临床症状十分相似。多数学者经研究发现最重要的病理因素为肋间神经的病理性损害所引起的神经病理性疼痛［3］。对于神经病理性疼痛(neuropathic pain)的研究已持续很多年，其定义也几经修改，国际疼痛研究学会(IASP)对于神经病理性疼痛最新的定义为：“神经病理性疼痛是由于躯体感觉系统的损伤或疾病所引起的疼痛”[4]。神经病理性疼痛临床特征主要包括：1.自发性疼痛(Spontaneous pain)；2.异常疼痛(Allodynia)；3.痛觉过敏(Hyperalgesia)；4.感觉异常。神经病理性疼痛大多伴随着长时间的疼痛，痛觉异常的感觉依然长时间的存在，即使是在损伤恢复之后，使患者难以忍受。神经病理性疼痛产生的外周机制主要包括：1.传入神经元发生的异位冲动：伤害性刺激使得末梢伤害性感受器、传入轴突、相应背根神经节(dorsalroot ganglion, DRG)神经元胞体上多种物质表达发生改变，从而产生异位放电现象。在诸多因素中，感觉神经元上电压门控离子通道的表达改变是异位冲动产生的主要原因[5]。有学者通过研究发现电压门控钠离子通道在神经病理性疼痛状态下表达增多[6]。2.受损纤维间非突触连接：神经纤维在外周神经受损时可发生脱髓鞘改变，电信号绝缘性下降导致电信号异常传导。3.交感神经的参与作用：交感神经在外周神经受损时可大量释放去甲肾上腺素，去甲肾上腺素与背根神经节(dorsal root ganglion, DRG)神经元上受体和轴突结合、活化发挥作用。长芽现象可在交感神经末梢发生并与受损传入神经轴突形成多个突触联系[7]。4.受损神经末梢伤害性感受器兴奋性提高。神经病理性疼痛应早期镇痛。目前，临床上多采用多模式镇痛方法，提倡多种药物、多种方法联合应用，即多种机制不同的镇痛措施或多种作用机制不同的镇痛药物联合应用，目的为将不良反应减少至最低，达到更好的镇痛效果，这代表了临床镇痛技术最新的发展方向。通过多种模式的联合应用，既抑制外周疼痛信号的发生，也减弱了中枢神经系统接收的疼痛信号。神经区域阻滞是一种较常见的临床镇痛方法，在多模式镇痛中较常采用。神经阻滞为区域阻滞方法之一，也称为传导麻醉或传导阻滞,即将局麻药物注射至神经干(丛)旁，暂时阻滞神经的传导活动，产生镇痛的效果[8]。对于胸外科来说，研究热点侧重于对胸外伤及开胸术后等引起的胸部疼痛的局部镇痛治疗。肋间神经阻滞法（intercostal nerve block）因定位准确，操作方便，镇痛确切，副作用低，已成为胸部疼痛的病人提供有效镇痛重要措施之一。研究表明进行肋间神经阻滞可以达到满意的镇痛效果。其原理为局麻药阻断了神经细胞膜上的钠离子通道的开放，使肋间神经纤维电传导部分或全部被阻断，导致痛觉减低甚至消失[9]，使患者能有效呼吸和咳嗽，尽早进行功能锻炼，避免发生肺炎、肺不张、下肢血栓等一系列并发症[10]。复方盐酸利多卡因（compound lidocaine hydrochloride injection），作为新型的复方制剂，因其作用快、弥散广、穿透力强、无明显扩张血管作用的特点已越来越多应用于临床当中。复方盐酸利多卡因对于胸部疼痛肋间神经阻滞的镇痛效果以及是否对正常的神经组织造成影响尚需进一步研究。本实验选用国际上认可的疼痛科研领域当中经典的坐骨神经慢性压迫性损伤模型（Chronic constriction injury of the sciatic nerve, CCI）。通过对比复方盐酸利多卡因、盐酸布比卡因、盐酸利多卡因于坐骨神经慢性压迫性损伤模型（CCI）大鼠坐骨神经旁局部注射后，机械刺激缩足反射阈值(mechanical withdrawal threshold，MWT)和热缩足反射潜伏期(thermalwithdraw latency，TWL)的检测以及疼痛行为的治疗效应和对正常神经组织的影响，探讨复方盐酸利多卡因肋间神经阻滞在临床中的应用价值。方法：健康成年雄性Wister大鼠成功制备CCI动物模型20例，随机分为：A:生理盐水组（n=5），B：复方盐酸利多卡因组（n=5）、C：盐酸布比卡因组（n=5）、D:盐酸利多卡因组（n=5）,各组分别于坐骨神经旁注射生理盐水（0.5ml）、复方盐酸利多卡因（0.6ml）、盐酸布比卡因（0.5%盐酸布比卡因溶液0.5ml）、盐酸利多卡因（1%盐酸利多卡因0.5ml），分别在给药前1h、给药后1h、8h、12h、24h、48h、72h、120h、192h、240h测大鼠机械刺激缩足反射阈值(mechanical withdrawal threshold，MWT)和热缩足反射潜伏期(thermal withdraw latency，TWL)，并进行运动功能的分级评分以及不良反应记录。给药后第10天，处死动物，采集各组大鼠患侧坐骨神经标本，HE染色，光镜下采用Estebe评分方法进行坐骨神经组织学分级评分。结果：坐骨神经旁注射复方盐酸利多卡因坐骨神经阻滞效果优于盐酸布比卡因和盐酸利多卡因：1、MWT和TWL测定结果显示：与对照组生理盐水组比较复方盐酸利多卡因、盐酸布比卡因、盐酸利多卡因坐骨神经旁注射MWT和TWL的值于注射后1h均显著延长(p<0.05)，三组间比较无统计学差异（p>0.05）。复方盐酸利多卡因组与盐酸布比卡因、盐酸利多卡因组比较阻滞效果显著延长，MWT与对照组比较从给药后至120h均明显延长(p<0.05)，TWL与对照组比较从给药后至192h均明显延长(p<0.05)；而盐酸利多卡因在给药后12h阻滞效果下降，至24h与对照组比较无显著差异（p>0.05）；盐酸布比卡因组于给药后24h以后下降，至48h与对照组无显著性差异（p>0.05）。2、动物运动功能评价结果显示，复方盐酸利多卡因、盐酸布比卡因、盐酸利多卡因组均出现不同程度的运动功能障碍,复方盐酸利多卡因组在192h内、盐酸布比卡因组在12h内、盐酸利多卡因组在8h内运动功能评分与对照组和注药前比较差异均有统计学意义（P <0.05），但三组大鼠运动功能均可完全恢复。3、神经组织病理学评价结果显示，四组大鼠均未见坐骨神经发生明显病理学改变，神经组织学分级评分组间比较无统计学差异（p>0.05），提示三种药物均未对神经组织造成器质性损害。结论：坐骨神经旁注射药物行坐骨神经阻滞对比：复方盐酸利多卡因、盐酸布比卡因、盐酸利多卡因坐骨神经旁注射均可起到神经阻滞作用，对比三种麻醉药，三种药物起效时间基本相同，但复方盐酸利多卡因较其它两种药物阻滞时间明显延长（可达192h-240h），盐酸布比卡因阻滞时间其次，盐酸利多卡因阻滞时间最短。三种药物均可产生神经阻滞导致运动功能障碍，但均可恢复。三种药物均未见坐骨神经发生明显病理学改变。所以说复方盐酸利多卡因是一种起效迅速、作用时间较长、安全有效的麻醉药物，可用于胸部疼痛肋间神经阻滞的镇痛治疗。