目的乳腺癌是当前女性发病率最高、危害最严重的恶性肿瘤之一。随着现代诊疗技术的不断进步,乳腺癌术后总生存期有了显著提高,但术后复发和转移仍是导致乳腺癌患者死亡的重要原因。本研究通过分析临床病理因素、特别是性激素的表达水平与乳腺癌复发和(或)转移的关系,以探讨乳腺癌复发和(或)转移的相关危险因素,从而为临床制定个体化的治疗方案,降低乳腺癌的复发和(或)转移的风险,提高患者的生存质量、延长生存期提供科学的依据。对象与方法选取2001年1月至2006年12月在秦皇岛市第一医院、秦皇岛市肿瘤医院进行改良根治术或保乳手术治疗、术后均经病理证实且资料完整的女性乳腺癌病人中,术后3年内复发和(或)转移患者150例做为病例组,同时选取术后3年内无复发或转移的生存患者300例做为对照组,所有研究对象均排除肝、肾疾病、内分泌相关疾病及精神疾病,乳腺癌外其它肿瘤疾病。乳腺癌及乳腺癌复发或转移的诊断依据2007年中国抗癌协会乳腺癌专业委员会的《乳腺癌诊治指南与规范》。通过查阅病历或询问研究对象(或亲属)收集两组研究对象的一般情况以及初治手术时年龄、一级亲属肿瘤患病史、是否绝经、肿瘤原发灶大小、淋巴结状态、病理类型、术后辅助化疗及内分泌治疗等相关信息;应用免疫组织化学法检测患者的雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)、C-erbB-2及p53的表达情况;采用化学发光免疫法检测血清雌二醇(E2)、孕酮(P)和睾酮(T)水平。所有资料经核对、整理及统一编码后,利用Excel2003建立数据库,SPSS 16.0统计软件进行单因素分析和多因素非条件Logistic回归分析。结果1两组研究对象的一般情况(1)本研究共收集病例150例、对照300例,对两组研究对象的年龄、文化程度、职业、民族、婚姻状况等一般情况进行比较,差异均无统计学意义。(2)病例组的研究对象术后出现复发和(或)转移的时间最短为4个月,术后三年内多在2～3年间出现复发和(或)转移(69.33%);复发部位以胸壁最为常见,转移的部位以骨转移最为常见。2乳腺癌复发和(或)转移危险因素的单因素分析(1)病例组中初治手术时年龄≤40岁和绝经前的患者比例均高于对照组,差异有统计学意义(初治手术时年龄:χ~2=9.026,P<0.05;月经状况:χ~2=4.841,P<0.05),表明初治手术时年龄≤40岁、绝经前的患者其复发和(或)转移的危险高,分别是40岁以上患者、绝经后患者的1.830、1.557倍。一级亲属肿瘤患病史与乳腺癌复发和(或)转移可能无关(χ~2=1.298,P>0.05)。(2)病例组中肿瘤直径>2.0cm、术前存在淋巴结转移、肿瘤组织学病理类型为浸润性非特殊类型癌的患者比例均高于对照组,差异有统计学意义(肿瘤原发灶大小:χ~2=9.818,P<0.05;淋巴结转移:χ~2=12.042,P<0.05;肿瘤组织学病理类型:χ~2=7.475,P<0.05);表明肿瘤直径>2.0cm、术前存在淋巴结转移、肿瘤组织学病理类型为浸润性非特殊类型癌的患者发生复发和转移的危险高,分别是肿瘤直径≤2.0cm、术前未发生淋巴结转移、肿瘤组织学病理类型为浸润性特殊类型癌的患者的1.885、1.734、2.015倍。(3)两组临床分期情况,差异有统计学意义(χ~2=7.515,P<0.05),Ⅱ期、Ⅲ期患者复发和(或)转移危险分别是Ⅰ期患者的1.898、2.188倍;两组术后辅助化疗治疗的情况差异无统计学意义,提示术后辅助化疗情况与乳腺癌复发和(或)转移可能无关(χ~2=1.313,P>0.05);而两组内分泌治疗的情况差异有统计学意义(χ~2=7.515,P<0.05),未进行内分泌治疗和内分泌治疗时间小于3年者比内分泌治疗3～5年患者复发和(或)转移的危险高,OR值分别是的2.394、2.004。(4)病例组中ER、PR阴性、C-erbB2阳性比例高于对照组,差异有统计学意义(ER:χ~2=4.569、P<0.05,PR:χ~2=4.557、P<0.05,C-erbB2:χ~2=7.875,P<0.05);其复发和(或)转移危险分别是ER阳性、PR阳性、C-erbB2阴性患者的1.535、1.620、1.758倍。(5)E2水平升高,复发和(或)转移的危险高(χ~2=13.018,P<0.05),是E2正常及以下者的2.071倍;分别按月经状况和ER及PR的状态分层后,发现无论是绝经前还是绝经后,E2升高均可能提高乳腺癌患者复发和(或)转移的危险,绝经前,OR=1.969 (OR95%CI:1.145～3.386),绝经后,OR=2.168 (OR95%CI:1.198～3.927);ER(-)和PR(-)时,E2水平与乳腺癌复发和(或)转移可能无关(OR=1.516,P>0.05),但在ER和/或PR(+)时,E2水平升高,乳腺癌复发和(或)转移的危险性增高(OR=2.685,P<0.05);P水平高低对乳腺癌的复发和(或)转移可能无影响(χ~2=0.388,P>0.05,),即使按月经状况和ER及PR的状态分层后,结果也是如此;T的水平对乳腺癌的复发和(或)转移可能无影响(χ~2=2.637,P>0.05,),按ER及PR的状态分层后,结果也是如此,但按月经状况分层后,结果发现T升高能够提高绝经后乳腺癌患者复发和(或)转移的的危险。绝经后,OR= 3.412 ,(OR95%CI:1.860～6.259)。3多因素分析结果显示:肿瘤直径>2.0cm、术前存在淋巴结转移、ER阴性、E2水平升高是乳腺癌术后复发和(或)转移的危险因素,其OR值分别是2.170、2.534、1.105、1.710。结论1与乳腺癌复发和(或)转移可能相关的危险因素有:初治手术时年龄≤40岁、绝经前患病、肿瘤直径>2. 0cm、术前已有淋巴结转移、临床分期为Ⅱ期或Ⅲ期、病理类型为浸润性非特殊类型癌、术后未行规范内分泌治疗、雌激素受体阴性、孕激素受体阴性、C-erbB2表达阳性、雌二醇水平升高、睾酮水平升高。2肿瘤直径>2. 0cm、术前存在淋巴结转移、雌激素受体阴性、雌二醇水平升高等因素可能是乳腺癌复发和(或)转移的独立危险因素。3绝经前、绝经后、ER和/或PR(+)时E2水平升高,可能使乳腺癌复发和(或)转移的危险性更高;绝经后,睾酮水平升高,乳腺癌复发和(或)转移的危险性也可能增高。