【摘 要】
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【目的】用细胞因子从健康人外周血单核细胞诱导DC,使之负载肝癌可溶性抗原、凋亡的肝癌细胞、hAFP HLA-A2限制性CTL表位肽等不同的肝癌相关抗原,并在BCG HSP70作用下成熟,制
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【目的】用细胞因子从健康人外周血单核细胞诱导DC,使之负载肝癌可溶性抗原、凋亡的肝癌细胞、hAFP HLA-A2限制性CTL表位肽等不同的肝癌相关抗原,并在BCG HSP70作用下成熟,制成肝癌DC疫苗.在体外研究该疫苗诱导肝癌特异性免疫应答的能力与机制,观察激活的CTL预防和治疗人肝癌裸鼠皮下移植瘤并抑制其生长情况.为临床肝癌生物治疗提供切实可行和具有应用前景的新方案.【结论】诱导出的DC共同表达CD83和CD14分子,CD83分子表达明显高于国内报道;肝癌患者DC培养上清中TNF水平高于健康人.DC负载肝癌可溶性抗原后,抗原呈递能力降低,BCG HSP70可促进DC成熟,增加其抗原呈递能力.冷冻复苏后的肝癌特异性淋巴细胞可以预防和抑制人肝癌裸鼠皮下移植瘤.活化后的CTL细胞分泌较高水平的Th1型细胞因子IL-12和TNF,并具较强杀伤活性,此CTL同时具备NK细胞特征;DC对肿瘤细胞的抑制作用可能是通过吞噬实现的,Fas-L在DC抑制中也起一定作用;DC对人肝癌裸鼠皮下移植瘤的抑制率为97﹪;在肝癌DC疫苗的作用中,至少联合3种以上机制,即通过DC的直接作用、肝癌特异性CTL和细胞因子途径直接或间接地杀伤和抑制肝癌细胞.
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