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目的:研究帕比司他(Panobinostat)逆转抑癌基因肝细胞粘附分子(hepa CAM)表达,协同hepa CAM抑制前列腺癌细胞生长。方法:不同浓度帕比司他作用于体外培养的PC3和LNCap细胞,首先采用MTT法检测帕比司他对细胞增殖的影响,RT-PCR和Western Blot法检测hepa CAM、组蛋白去乙酰化酶(HDACs)以及乙酰化组蛋白H3赖氨酸9(Ac-H3K9)的表达变化。进一步用不同因素处理细胞,MTT法检测细胞增殖活性,流式细胞术检测细胞周期改变,RT-PCR和Western Blot法检测细胞周期调节因子cyclin D1和增殖细胞核抗原(PCNA)的基因表达。结果:帕比司他抑制PC3和LNCap细胞生长与作用浓度增加和时间呈正相关,hepa CAM m RNA、蛋白以及细胞核中Ac-H3K9表达随帕比司他浓度升高而增加,HDAC1、HDAC3、HDAC4 m RNA和蛋白的表达随浓度升高而降低;单独过表达hepa CAM腺病毒和单独使用帕比司他组两种细胞生长明显受到抑制且随作用时间延长抑制率增加,两者联用更为明显,差异有统计学意义(P<0.05);与单独hepa CAM腺病毒组和帕比司他组相比,两者联用S期细胞比例明显增高,差异有统计学意义(P<0.05),且可进一步下调cyclin D1、PCNA m RNA和蛋白的表达,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:帕比司他可通过抑制HDACs活性,加强PCa PC3和LNCap细胞组蛋白H3 N-端的赖氨酸残基乙酰化,逆转hepa CAM表达;hepa CAM腺病毒和帕比司他联用可协同抑制PC3和LNCap细胞生长,作用机制可能与下调cyclin D1和PCNA的表达有关。目的:研究过表达hepa CAM对前列腺癌细胞凋亡的影响及分子机制。方法:过表达hepa CAM腺病毒感染前列腺癌细胞PC3(雄激素非依赖型)及LNCap(雄激素依赖型)细胞株后,Hoechst 33258染色、流式细胞术检测细胞凋亡;Western Blot测caspase家族信号分子Procaspase8、cleaved caspase3和cleaved caspase9表达以及DNA损伤标志物γ-H2AX和DNA损伤修复反应(DNA damage response,DDR)标志物p-ATM蛋白表达;进一步分别运用AR通路和PI3K-Akt通路激活剂和抑制剂处理细胞后,Western Blot检测AR、PSA、p-Akt、Procaspase8、cleaved caspase3、cleaved caspase9、γ-H2AX和p-ATM等蛋白表达以及流式细胞术检测各处理组细胞凋亡。结果:1.与空白组和空载组相比,感染hepa CAM腺病毒组加重前列腺癌细胞DNA损伤,减弱DNA损伤修复反应,促进细胞凋亡。2.hepa CAM可调节PI3K-Akt通路和AR通路引起的DDR信号和凋亡相关分子表达以及细胞凋亡数发生变化。结论:hepa CAM可调控PI3K-Akt通路影响AR调节的DDR反应和前列腺癌细胞凋亡。因此,联合靶向PI3K-Akt和AR通路可能成为前列腺癌治疗新途径;hepa CAM可能作为一个潜在的分子靶点,为前列腺癌的早期诊断和治疗提供帮助。