背景：以往关于黑巧克力、可可粉等可可产物对血脂谱影响的研究结论不一致。目的：通过Meta分析的方法综合评价随机对照试验中可可对总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL)和高密度脂蛋白胆固醇(HDL)的影响,为健康饮食提供可参考的循证学证据。方法：系统检索PubMed、Cochrane library、Embase电子数据库,并通过阅读相关综述及文章的参考文献进一步获取信息。对目前已发表的,研究食用可可与血脂水平关系的随机对照实验进行荟萃分析。应用固定效应和随机效应模型,以加权平均差计算血脂指标的净变化。以预设的亚组分析探索影响效应的试验因素。结果：最终纳入8个短期干预的随机对照试验,总共包括215个研究对象。综合分析显示,与对照组相比,食用可可能够显著减低LDL(平均差：-5.87mg/dL,95%CI：-11.13,-0.61,P<0.05),并且对TC有改善的趋势(平均差：-5.82mg/dL,95%CI：-12.39,0.76mg,P=0.08)。但是,敏感性分析中,在排除质量较低的实验后,综合分析高质量实验(仅纳入3项实验)显示,可可对LDL的作用不明显(平均差：-4.98mg/dL,95%CI：-3.18,3.21,P=0.23)。亚组分析显示,食用低剂量可可(多酚摄入量<260mg/天)能够显著降低胆固醇(TC：平均差：-9.92mg/dL；95%CI：-15.74,-4.14；P=0.0008；LDL平均差:-8.07 mg/dL; 95%CI:-15.15,-0.99；P=0.03),而中量或大量摄入可可对血脂谱没有影响。另外,可可改善血脂的作用在有心血管相关疾病组更加明显(TC：平均差：-8.01 mg/dL；95%CI：-13.83,-2.20；P=0.0007；LDL：平均差：7.60 mg/dL；95%CI：-14.70,-0.51：P=0.04)。结论：短期摄入适量可可能够显著降低血胆固醇,但是可可的这种效应依赖于可可摄入量和受试者的健康状况。本研究仅分析了短期实验的效果,尚需更多的高质量的长期干预试验提供证据。目的：动物学研究中发现,调节性T细胞在动脉粥样硬化中起保护作用。然而,在人类冠心病的研究中,调节性T细胞的变化水平尚存在争议。实验证明FOXP3基因的去甲基化状态保证其基因能够稳定表达,是调节性T细胞发挥抑制性功能的基础。研究还发现了一项新的调节性T细胞的检测方法,即基于调节性T细胞FOXP3基因特殊区域(TSDR)的去甲基化水平来反应调节性T细胞的水平。所以本研究旨在两方面的研究,一是应用这种新的方法来评估冠心病患者调节性T细胞水平；二是探讨动脉粥样硬化发生发展过程中是否伴有FOXP3基因的甲基化改变。方法和结果：本研究纳入20位ST段抬高的急性心肌梗死患者,16位非ST段抬高的急性冠脉综合征患者以及20位冠脉造影正常者。分离外周血单个核细胞,分别用流式细胞分析仪和基于PCR的FOXP3基因甲基化分析来测量调节性T细胞水平。实验发现,冠心病患者用基于PCR的FOXP3基因甲基化分析所得到的调节性T细胞水平均是降低的(正常对照4.22%±1.92%,非ST段抬高的急性冠脉综合征3.29%±1.45%；ST段抬高的急性心肌梗死2.86%±1.26%),而流式细胞仪所得到的调节性T细胞水平在冠心病患者中的改变不一致。FOXP3-TSDR的去甲基化水平与冠心病的严重程度呈反比(r=-0.308,P<0.05)。在去除传统危险因素(年龄、吸烟、体重指数、平均动脉压、血脂和血糖)的影响后,这种相关性依然显著存在(β=-0.336,P<0.05)。进一步检测冠心病患者和正常对照者CD4+CD25+T细胞中甲基化转移酶的表达水平发现,冠心病患者CD4+CD25+T细胞中的甲基化转移酶DNMT3b的表达是显著增高的。我们用氧化低密度脂蛋白与分离的健康人的CD4+CD25+T细胞共培养发现,氧化低密度脂蛋白能够明显增加FOXP3-TSDR的甲基化程度达41%,减少FOXP3基因的表达超过3倍,同时伴有氧化低密度脂蛋白诱导DNMT3a和DNMT3b表达显著增加。此外,我们在单个核细胞的培养中还发现甲基转移酶抑制剂EGCG可逆转氧化低密度脂蛋白对调节性T细胞的作用。结论：本研究显示冠心病患者的去甲基化FOXP3所代表的调节性T细胞水平显著降低,调节性T细胞的减少和动脉粥样硬化的严重程度呈负相关关系。冠心病的危险因素之一,氧化低密度脂蛋白能够增加FOXP3基因的甲基化程度,减少FOXP3基因表达。提示调节性T细胞在冠心病的发病中起重要作用,表观遗传学改变调控动脉粥样硬化进程。